摘要:目的觀察左乙拉西坦(LEV)對硝酸甘油所致偏頭痛大鼠行為學及對高頸髓谷氨酸能和GABA能中間神經元的影響,探討左乙拉西坦對偏頭痛的防治作用以及可能的作用機制。方法將24只健康雄性SD大鼠普通喂養1周,采用分層隨機法,將其分成假模型組(6只)和模型組(18只)。制作實驗性偏頭痛大鼠模型,造模成功后再將模型組大鼠隨機分為模型對照組(6只)、LEV低劑量干預組(6只)及LEV高劑量干預組(6只)。各組按照實驗設計分別給予生理鹽水及LEV不同劑量灌胃。造模成功后觀察大鼠在行為學方面的改變。30min作為一個觀察時間單元,采取持續時間分段計數的方式觀察90min內各個時間段的大鼠撓頭、爬籠和甩頭的次數。復制偏頭痛模型3h后,給予腹腔注射麻醉,進行甲醛灌注,取頸髓1-2。用免疫組化方法對谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)染色,然后用光學顯微鏡觀察谷氨酸和GABA免疫陽性細胞的表達情況,并在同側脊髓后角部位隨機選取5個高倍視野,依次記錄陽性細胞數。結果行為學變化:與假模型組對照,其余各組大鼠的撓頭次數、爬籠次數和甩頭次數在各個時間段內均呈現明顯增加(P〈0.05)。與模型對照組比較,LEV干預組大鼠撓頭次數、爬籠次數和甩頭次數均隨著給藥劑量的升高而降低。谷氨酸和GABA免疫陽性細胞表達:與假模型組比較,其余各組的谷氨酸免疫陽性細胞表達明顯增多(P〈0.05),GABA免疫陽性細胞表達明顯減少(P〈0.05);與模型對照組比較,LEV低、高劑量干預組大鼠頸髓谷氨酸免疫反應陽性細胞表達明顯降低(P〈0.05),GABA免疫陽性細胞表達明顯增多(P〈0.05),且呈劑量依賴性。結論 LEV可以改善偏頭痛大鼠在行為學方面的變化,能使高頸髓谷氨酸能中間神經元的表達降低,GABA能中間神經元的表達增強,且呈劑量依賴性,其機制可能與
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