摘要：目的組氨酸三聚體核苷結合蛋白1基因具有明顯的腫瘤抑制作用,本研究旨在探討食管胃交界癌前病變及早期癌中HINT1啟動子區CpG島甲基化狀態及臨床意義。方法提取2012-2-1-2013-12-30河北醫科大學第四醫院診治的食管胃交界癌前病變、早期癌及進展期癌共184例病變組織及45例正常對照組織基因組DNA。根據Siewert分型分為TypeⅠ型、TypeⅡ型和TypeⅢ型。TypeⅠ型包括Barrett食管31例(BE組)、食管遠端高級別上皮內瘤變及早期癌16例(EHIN及EEC組)、食管腺癌18例(EA組);TypeⅡ型包括賁門低級別上皮內瘤變23例(CLIN組)、賁門高級別上皮內瘤變及早期癌30例(CHIN及CEC組),賁門腺癌36例(CA組);TypeⅢ型包括近端胃低級別上皮內瘤變14例(SGLIN組)、近端胃高級別上皮內瘤變及早期癌12例(SGHIN及SGEC組),近端胃癌4例(SGA組)。采用甲基化特異性PCR(methylation specific polymerase chain reaction,MSP)檢測上述組織中HINT1基因啟動子區CpG島甲基化狀態,對比分析HINT1基因甲基化與食管胃交界不同癌變階段的相關性。結果 (1)TypeⅠ型:BE組、EHIN及EEC組、EA組和對照組甲基化發生率分別為12.9%(4/31)、43.8%(7/16)、50.0%(9/18)和0,EHIN及EEC組HINT1基因甲基化率顯著高于對照組(χ~2=6.64,P=0.007)和BE組(χ~2=5.601,P=0.029),與EA組比較差異無統計學意義(χ~2=0.133,P=0.716)。(2)TypeⅡ型:CLIN組、CHIN及CEC組、CA組和對照組甲基化率分別為34.8%(8/23)、53.3%(16/30)、55.6%(20/36)和6.7%(1/15),CHIN及CEC組和CA組HINT1基因甲基化率顯著高于對照組(χ~2=9.265,P=0.002),CHIN及CEC組、CA組和CLIN組比較差異無統計學意義(χ~2=2.697,P=0.260)。(3)TypeⅢ型:SGLIN組、SGHIN及SGEC組、SGA組和對照組甲基化率分別為21.4%(3/14)、66.7%(8/12)、75.0%(3/4)和6.7%(1/15),SGHIN及SGEC組與對照組(χ~2=10.80,P=0.003)和SGLIN組(χ~2=5.418,P=0.045)比較差異均有統計學意義。結論 HINT1基因啟動子區異常甲基化可能與食管胃?