摘要:目的探討角果木提取物tagalsin對小鼠原位移植肝癌的干預作用。方法建立小鼠原位移植性肝癌模型,建模第10天將小鼠隨機分為低、中、高tagalsin組和卡莫氟陽性對照組、食用油對照組,分別灌胃給藥,給藥2個療程。期間觀察各組荷瘤小鼠的生存時間、有無腹水、肝內外轉移情況以及體重變化。末次給藥24h后處死小鼠,計算各組小鼠的腫瘤體積、抑瘤率和脾臟指數,觀察腫瘤病理組織學變化。利用免疫組化和逆轉錄聚合酶鏈反應(RT—PCR)分別從蛋白和mRNA水平檢測各組p53和Bcl-2的表達水平。結果tagalsin可有效抑制原位移植肝癌生長,低、中、高劑量tagalsin組的抑瘤率分別為17.9%、63.1%和71.8%,低、中劑量tagalsin對荷瘤小鼠的脾臟指數無明顯影響。病理組織學檢查,各tagalsin組以及卡莫氟陽性對照組均可見細胞凋亡形態變化。免疫組化檢測結果顯示,卡莫氟陽性對照組及各tagalsin組突變型p53、Bcl-2細胞陽性表達率明顯低于食用油對照組(P〈0.05)。RT-PCR檢測結果顯示,與食用油對照組相比,卡莫氟陽性對照組及各tagalsin組野生型p53基因的表達水平均升高,而Bcl-2mRNA的表達表達水平下降(P〈0.05),而以高劑量tagalsin組最為顯著。結論tagalsin可能通過上調野生型p53而降低Bcl-2的表達,抑制小鼠H22細胞原位移植肝癌。
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