納米粒載體傳輸Bcl-xl siRNA的抗腫瘤活性的研究

作者:李文婷; 段醒妹; 夏厚林 成都中醫藥大學藥學院; 四川成都611137; 四川省醫學科學院·四川省人民醫院藥學部個體化藥物治療四川省重點實驗室; 四川成都610072

摘要:目的:制備納米粒載體DMP,對其進行表征的測定,研究DMP介導的Bcl-xl siRNA的抗腫瘤活性。方法:采用MTT法對納米粒的細胞毒性進行測定;通過Q-PCR法檢測mRNA的含量,檢測DMP遞送Bcl-xlsiRNA入C26細胞的基因沉默效果;通過MTT法研究DMP/si RNA對C26細胞的抗腫瘤效果,測定其對C26細胞的腫瘤抑制作用;用克隆形成實驗進一步證明DMP/siRNA能夠抑制C26細胞生長,具有顯著的抗腫瘤活性;采用碘化丙啶(PI)染色法流式細胞術來分析經過DMP/siBcl-xl治療的C26細胞的凋亡率。結果:納米粒具有良好的粒徑和電位以及較低的細胞毒性,其IC50為3.7μg﹒mL^-1。Q-PCR結果顯示DMP/siBcl-xl有效地降低了Bcl-xl信使RNA的水平;MTT結果顯示DMP/siBcl-xl(50nM和100nM)的生存率分別為69.6%±3.3%,56.3%±1.9%,低于DMP組;克隆形成實驗表明DMP/siBcl-xl能夠抑制C26細胞的增殖,具有顯著的抗腫瘤活性;凋亡實驗結果顯示DMP/siBcl-xl的細胞凋亡率為33.0%±3.8%,與對照組、DMP組、DMP/Scramble siRNA組比較,細胞凋亡率顯著地增加了。結論:納米粒DMP具有良好的粒徑和電位,并且具有較低的細胞毒性。DMP/siBcl-xl能夠沉默Bcl-xl基因,引發C26細胞的凋亡,進一步實現抑制C26細胞生長的治療作用。實驗表明納米粒DMP能夠作為有效的載體遞送siRNA用于結腸癌的治療。

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