摘要：目的研究組蛋白去乙?；种扑幬锱c常用的紫杉類化療藥物聯合應用對人類前列腺癌細胞的殺傷作用,探討其可能的分子機制。方法用不同濃度的組蛋白去乙?；种扑幬锴乓志谹（trichostatin A,TSA）和紫杉類化療藥物多西他賽（Docetaxel,DTX）分別處理DU145和22Rv1前列腺腫瘤細胞,體外觀察二者對腫瘤細胞的細胞毒作用。采用水溶性四唑鹽（water soluble tetrazolium,WST-1）法檢測細胞的增殖抑制率;蛋白質免疫印跡（western blot,WB）檢測細胞中DNA損傷標志物磷酸化H2A.X（p-H2A.X）和細胞凋亡標志蛋白聚ADP-核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerase,PARP）特異性裂解片段的表達水平;采用定量實時熒光聚合酶鏈反應（quantitative real-time fluorescence polymerase chain reaction,q RT-PCR）檢測細胞中相關腫瘤抑制分子Maspin、p21^CIP1/WAF1和Bax的轉錄表達水平。結果TSA和DTX對于前列腺腫瘤細胞增殖的抑制作用隨著濃度升高而增強。TSA對DU145細胞的細胞毒作用（IC50=0.16μM）較對22Rv1細胞（IC50=0.06μM）弱。而DTX對DU145細胞的細胞毒作用則較對22Rv1細胞表現更顯著。低劑量的TSA（0.01μM,0.1μM）能協同DTX抑制腫瘤細胞的增殖。DTX能誘導腫瘤細胞中的PARP分子產生細胞凋亡的特異性裂解、使p-H2A.X表達水平升高,并促進腫瘤抑制分子MASPIN、p21^CIP1/WAF1和細胞凋亡分子Bax的轉錄表達。使用低劑量的TSA處理雖未見產生PARP的細胞凋亡特異性裂解片段和p-H2A.X表達升高,但促進DU145細胞表達maspin和Bax,也使22Rv1表達maspin和p21^CIP1/WAF1升高。同時TSA協同DTX顯著誘導DU145細胞轉錄表達maspin、p21^CIP1/WAF1和Bax,協同誘導22Rv1細胞轉錄表達maspin和Bax分子。結論TSA和DTX均能抑制腫瘤細胞增殖。DTX處理能有效損傷腫瘤細胞的DNA,誘導腫瘤細胞凋亡。聯合應用TSA和DTX可以顯著提高抗腫瘤相關分子的表達。這種藥物誘導的細胞毒作用可?