摘要：目的:探討Birinapant抗肝癌的作用及分子機制。方法:人肝癌細胞QGY-7701經終濃度為0、1、5、25和125 nmol/L的Birinapant作用24、48和72 h,各設3個復孔,檢測細胞增殖活性,分析細胞凋亡率,觀察細胞核型和線粒體膜電位變化,分析基因轉錄與表達水平,評價藥物細胞毒性;同時,將4周齡雄性BALB/C小鼠隨機分成5組,每組20只,腹股溝注射肝癌細胞QGY-7701,兩天后各組皮下分別注射Birinapant(0、1、5、25和125μg/kg),隔天注射一次,首次注射Birinapant后18 d,每組脫頸處死10只小鼠,取瘤組織稱重,并記錄各組剩余10只小鼠的存活期,觀察Birinapant對荷瘤小鼠肝癌生長及生存期的影響。結果:與對照組(NC)比較,Birinapant處理組的細胞增殖顯著受抑制、細胞凋亡率顯著增加(P﹤0.01),出現細胞線粒體膜電位降低及核型改變,同時細胞內c IAP-1(cellular inhibitor of apoptosis protein 1)、c IAP-2 (cellular inhibitor of apoptosis protein 2)、ras、raf、mek、erk基因的表達顯著下調(P﹤0.01),caspase-3和caspase-9基因的表達水平顯著上調(P﹤0.01);與模型對照組(MG)比較,Biri-napant處理組的荷瘤小鼠瘤組織生長速度顯著減小且生存期延長(P﹤0.01)。結論:Birinapant通過抑制c IAP-1、c IAP-2和Ras-Raf-MEK-ERK通路蛋白的表達,激活線粒體介導的內源性凋亡,對肝癌有一定的抑制作用。