摘要：目的總結WAS基因功能獲得性突變致X連鎖中性粒細胞減少癥(XLN)的臨床及分子特征,提高對該病的認識。方法報告1例先天性中性粒細胞減少癥患兒的臨床病史資料、常規免疫功能、骨髓細胞形態學特點及二代基因測序結果。對檢測到的WAS基因突變行Sanger測序技術驗證,采用流式細胞術分析患兒及其父母WAS蛋白表達,采用qPCR分析其WAS基因mRNA水平。分別以“X-linked neutropenia”和“X連鎖中性粒細胞減少癥”檢索主要中英文數據庫,檢索時間為建庫至2018年9月20日,提取文獻中主要臨床表型和基因型。結果男,6歲5月。自3月齡因發熱發現WBC和ANC減少,后6年中WBC和ANC一直低于正常,約每月發熱1次,伴反復呼吸道感染,有膿毒血癥、EB病毒感染史,無濕疹。血常規示PLT計數和體積正常,WBC數量減少[(2.15±0.5)×10^9·L^-1)],ANC減少[(0.261±0.086)×10^9·L^-1],NK細胞減少[23.42×10^6·L^-1(1.63%)]。骨髓增生活躍低水平,粒系成熟障礙。二代測序顯示WAS基因9號外顯子c.881T>C(p.I294T)錯義突變,其母為該位點攜帶者。qPCR顯示患兒WAS基因mRNA表達水平降低(為正常人的0.29倍)。流式檢測顯示患兒WAS蛋白表達量為正常對照的74.5%。PubMed數據庫中篩選出XLN病例相關文獻23篇,中文數據庫0篇,總計18例(2個家系、3例散發),報道4個突變位點(L270P、S272P、I290T、I294T)。加上本文1例(19例)進行臨床資料總結,ANC數量減少占84.2%,單核細胞數量減少占72.2%,CD4^+/CD8^+比值倒置占56.3%,臨床上主要表現為反復細菌感染和發熱。結論WAS基因功能獲得性突變可導致先天性中性粒細胞減少,臨床表現為反復感染,癥狀不突出,具有WASmRNA表達減少、WASP蛋白僅輕微降低的分子特征。