摘要：頭孢菌素是臨床應用最廣泛的一類抗生素,其藥品中潛在的微量或痕量水平毒性雜質,在用藥過程中可能會威脅到人類的健康,越來越受到制藥企業和監管機構的關注。對微量或痕量水平雜質的安全性評價,給藥品研發和監管過程提出了巨大的挑戰,也成為藥物分析領域的一個重要研究內容。近年來,隨著毒理學研究策略和技術方法的不斷進步以及雜質研究要求的不斷提高,雜質毒性的研究策略與方法也需要更加具有預測性和精確性。本文探討了頭孢菌素雜質毒性評價平臺所采用的雜質毒性研究策略和方法,尤其是以結構為基礎的計算機模擬技術;同時重點提出了模式生物斑馬魚、LC-MS/MS技術和系統毒理學研究策略;并根據頭孢菌素的案例研究,明確了頭孢菌素雜質毒性預測的一般規則,可用于鑒定潛在的毒性雜質,為藥物的安全性評價和雜質限度控制提供基礎。