摘要：目的探討A2AR活化在腦創傷后tau蛋白過度磷酸化中的作用與機制。方法用無特定無特定病原體的小鼠進行實驗研究,在小鼠左側頂葉皮層位置,采應用可控皮質打擊法建立腦創傷模型,在致傷后15 min于小鼠腹部注射A2AR特異性抑制劑ZM241385或使用A2AR基因敲除小鼠,檢測各腦區神經元丟失情況及tau蛋白磷酸化水平;使用特異性激動劑CGS21680激活原代海馬神經細胞及人神經母細胞瘤細胞的A2AR,用免疫細胞化學及免疫熒光技術檢測tau蛋白磷酸化水平變化,觀察軸突對線粒體的運輸功能。結果免疫組化結果積累光密度分析顯示,抑制A2AR活化可以顯著降低腦創傷后tau蛋白Ser404位點磷酸化水平,減輕tau蛋白過度磷酸化伴隨的神經病理改變;A2AR活化后tau蛋白在Ser404位點的磷酸化水平明顯升高,神經元軸突單位長度突起內線粒體數量明顯減少,從而導致軸漿運輸功能障礙;激活原代海馬神經細胞及人神經母細胞瘤細胞的A2AR后,tau蛋白Ser404位點磷酸化水平明顯升高。結論腦創傷后A2AR活化對tau蛋白磷酸化水平有明顯的影響,可能是通過影響軸漿運輸功能,最終形成認知功能障礙。