摘要:目的研究了兩種含羥基多吡啶釕配合物Ru[(phen)2(DHOPIP)]2+(p23OH)和Ru[(phen)2(DHMPIP)]2+(p25OH)對Aβ42纖維化的抑制。方法通過ThT熒光實驗、TEM和AFM形貌表征、BCA可溶性蛋白含量測定、Aβ內源性熒光滴定及MTT細胞活性實驗系統研究了釕配合物對Aβ42聚集的影響。結果TEM和AFM結果表明,在釕配合物的存在下,Aβ42不形成纖維體,而是以細小的顆粒存在。熒光滴定實驗結果表明兩種釕配合物均能顯著地淬滅Aβ42的內源性熒光。最初,釕配合物對Aβ42的熒光淬滅以靜態熒光淬滅為主,隨著釕配合物濃度的增加,釕配合物對Aβ42的熒光淬滅逐漸轉變為動態熒光淬滅;釕配合物與Aβ42之間主要通過靜電和疏水作用,其表觀結合常數較小;細胞毒性研究表明兩種釕配合物均有較低的細胞毒性,并能降低細胞內由于Aβ42聚集所引起的細胞毒性。結論兩種釕配合物均能有效地抑制Aβ42纖維化,并表現出明顯的劑量相關性;在相同條件下,p23OH的抑制效果優于p25OH。
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