摘要：目的探究腫瘤細胞外基質剛度調控細胞耐藥性的詳細分子機制。方法制備不同基質剛度的軟基底(10 kPa)、硬基底(38 kPa)和剛性基底(57 kPa)聚丙烯酰胺水凝膠,模擬體內乳腺癌不同階段的物理基質剛度。結果硬基底剛度上的乳腺癌細胞增殖率明顯高于軟基底和剛性基底。乳腺癌細胞對阿霉素的內吞在硬基底上顯著低于軟基底和剛性基底。在硬基底上YAP的入核水平相比軟基底和剛性基底顯著增加,證實YAP是參與腫瘤細胞耐藥性的關鍵分子。結論基質剛度可通過YAP活化調節乳腺癌細胞的耐藥性。研究結果不僅為闡明乳腺癌細胞耐藥機制提供新方向,也為開發乳腺癌治療的藥物傳遞系統奠定新基礎。