摘要:目的:探討離子型谷氨酸受體中的AMPA受體(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionate receptor, AMPA受體)和NMDA受體(N-methyl-D-aspartic acid receptor)對抑制性中間神經元以及興奮性神經元的形態發育的影響。方法:采用原代培養皮層神經元,通過藥物干預AMPA受體和/或NMDA受體的方法阻斷神經元的離子型谷氨酸受體,并采用GAD67-GFP鼠的綠色熒光來顯示混合細胞群中抑制性神經元、CaMKII免疫熒光染色顯示興奮性神經元。結果:當阻斷AMPA和/或NMDA受體時,光鏡下顯示神經元網絡的密度降低,且隨著藥物濃度的增加,神經元網絡的變化更明顯。對于GFP陽性的抑制性神經元,當阻斷AMPA受體時,神經元突起分支數降低至對照組的約65%(低濃度)和55%(高濃度),突起長度縮短至對照組的大約43%(低濃度)和36%(高濃度);當阻斷NMDA受體時,分支數降低至約70%(低濃度)和45%(高濃度),長度縮短至約43%(低濃度)和31%(高濃度);聯合用藥時,分支數和長度分別為對照的約42%和38%。對于CaMKII陽性的興奮性神經元,盡管變化程度稍弱,但其形態也出現類似變化。當阻斷AMPA受體時,神經元的分支數降低至對照組的64%(高濃度),突起長度變化不大;當阻斷NMDA受體時,分支數降低至約50%(高濃度),長度縮短至約77%(低濃度)和71%(高濃度);聯合用藥時,分支數和長度分別為對照的約69%和62%。結論:在神經元發育的過程中,離子型谷氨酸受體介導的興奮性突觸傳入可影響抑制性神經元和興奮性神經元的形態發育,最終對神經環路的形成發揮重要的調控作用。
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