摘要：目的研究孤獨癥大鼠前額葉皮質中自噬干預前后p38/肌細胞增強子因子2C(p38/MEF2C)通路調控突觸的機制。方法采用Wistar大鼠,孕12.5 d丙戊酸腹腔注射誘導孤獨癥動物模型,分別用生理鹽水或丙戊酸(VPA)處理。生理鹽水組產生的后代為對照組, VPA處理組產生的后代隨機分為模型組、 5 mg/kg 3-甲基腺嘌呤(3-MA)組、 5 mg/kg雷帕霉素(Rap)自噬增強組,各組處理時間從出生第35天至出生第42天。Western blot法檢測大鼠前額葉皮質組織p38、磷酸化的p38(p-p38)、 MEF2C、突觸小泡蛋白(SYN)、突觸后致密蛋白95(PSD-95)、橋尾蛋白(gephyrin)的蛋白水平,免疫組織化學染色法檢測前額葉皮質組織SYN、 PSD-95和gephyrin的表達和分布并進行半定量分析。結果與對照組相比,發育及行為學檢測結果顯示,模型組發育落后及社交障礙,與模型組相比, Rap組能改善社交障礙, 3-MA組加重社交障礙;與對照組比較,模型組p38、 p-p38、 MEF2C表達下調, SYN、 PSD-95蛋白表達上調, gephyrin表達下調;與模型組比較, Rap組p38、 p-p38、 MEF2C表達上調, SYN、 PSD-95蛋白水平均下調, gephyrin蛋白水平上調,而3-MA組則相反;與對照組相比,模型組大鼠SYN、 PSD-95陽性細胞數增多, gephyrin陽性細胞數減少;與模型組相比, Rap組SYN、 PSD-95陽性細胞數減少, gephyrin陽性細胞數增多, 3-MA組相反。結論孤獨癥大鼠前額葉皮質中p38/MEF2C信號通路被抑制,通過增強自噬激活p38/MEF2C信號通路可調控突觸相關蛋白的表達,改善孤獨癥行為。