摘要:目的:探討膿毒癥中TLR4(TLR4)對調節性T細胞功能及活性的影響,并探討其作用機制.方法:SPF級C57/BL6雄性小鼠(wild type,WT)40只,C57BL/10ScNJNJU(TLR4^-/-)小鼠40只,隨機均分為4組,WTSham組,WTCLP組,TLR4^-/-Sham組和TLR4^-/-CLP.CLP組用盲腸結扎穿孔法制備膿毒癥模型.造模后24h,FCM檢測脾臟CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg細胞數量、凋亡率及Foxp3和TLR4表達情況,RT-PCR檢測Foxp3^+mRNA和TLR4mRNA的表達,Western Blot檢測Treg細胞內NF-κB、p-NF-κB蛋白表達情況.結果:(1)TLR4^-/-CLP組Treg細胞凋亡率較WTCLP組明顯增多,而細胞數量顯著降低(P〈0.05).(2)WTCLP組Treg中Foxp3mRNA及蛋白表達、TLR4mRNA及蛋白水平顯著升高(P〈0.05),而在TLR4^-/-CLP組中該表達較WTCLP組均顯著降低(P〈0.05).(3)WTCLP組Treg細胞NF-κB、p-NF-κB的表達水平明顯升高(P〈0.05),而TLR4^-/-CLP組較WTCLP組明顯降低(P〈0.05).結論:在膿毒癥中TLR4可顯著影響Treg的功能及其活性,這可能通過TLR4/NF-κB信號通路介導有關.
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