摘要:目的考察灌胃給予氘代沃替西汀氫溴酸鹽(DVH)對大鼠胚胎-胎仔發育的影響及其毒動學。方法將孕鼠隨機分為溶媒組、陽性對照組(3.8mg·kg^-1注射用環磷酰胺)和DVH組(低、中、高劑量分別為8、24、80mg·kg^-1DVH),在妊娠GD6~GD15時灌胃給藥,GD20時處死大鼠,記錄各項指標,并檢測母鼠的血藥濃度以及DVH在孕鼠和胎仔(胎鼠)體內的組織分布。結果DVH呈現線性藥動學特征。DVH及其羧基代謝產物可透過胎盤屏障,胎仔體內的臟器分布趨勢與母體相近,DVH及其羧基代謝產物在胎仔肝臟中的含量最高、腎臟、肺臟次之,高劑量組出現的發育毒性可能與其相關。結論在試驗條件下,24mg·kg^-1DVH未對孕鼠母體產生明顯毒性,8mg·kg^-1DVH未對胎仔產生明顯毒性。
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