摘要:目的:觀察硫化氫(hydrogen sulfide,H_2S)對1型糖尿病大鼠腎誘導型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的影響。方法:將32只雄性SD大鼠隨機分為4組(n=8):正常對照(NC)組、糖尿?。―M)組、糖尿病治療(NaHS+DM)組和NaHS對照(NaHS)組。采用腹腔注射55 mg/kg鏈脲佐菌素復制1型糖尿病大鼠模型。造模成功后,NaHS+DM組和NaHS組大鼠腹腔注射56μmol/kg NaHS溶液進行干預治療。8周后,分別測定各組大鼠血清和腎組織中總一氧化氮合酶(total nitric oxide synthase,T-NOS)、iNOS活性和一氧化氮(NO)水平;測定腎組織中谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性;采用透射電鏡觀察腎皮質超微結構變化;Western印跡檢測腎組織iNOS蛋白表達。結果:與NC組相比,NaHS組各項指標間差異均無統計學意義(P〉0.05),而DM組大鼠血清和腎組織中T-NOS,iNOS活性和NO水平均顯著增高(P〈0.01);腎組織GSH-Px活性明顯下降(P〈0.01)。電鏡觀察顯示DM組大鼠腎小球基底膜增厚、系膜基質增多,足突融合;iNOS蛋白表達明顯升高。與DM組相比,NaHS+DM組血清和腎T-NOS,iNOS活性和NO水平明顯下降(P〈0.01),GSH-Px活性明顯升高(P〈0.01),腎超微結構損傷明顯減輕,iNOS蛋白表達顯著降低(P〈0.01)。結論:H2S對1型糖尿病大鼠腎損傷具有保護作用,其機制可能與下調iNOS活性和蛋白表達,降低腎NO生成相關。
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