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傳統生態浮床存在的不足包括:①植物根系懸浮在水體中無法從底泥中獲取足夠的微量元素而影響其生長效果;或懸浮的根系容易被水體中草食類動物吞噬;②低溫下植物枯萎后整個生態浮床系統無任何凈化效果,更有甚者會產生二次污染[2];③僅有植物根系少量的生物膜和植物同化作用以致浮床凈化效果相對低下。為此國內外進行諸多探索,并取得良好的效果。(1)強化浮床系統內的微生物。為了提高傳統生態浮床的凈化效果,業內人士進行了大量的探索。孫連鵬等[3]將固定化反硝化細胞應用到生態浮床的脫氮過程,使生態浮床系統脫氮效果大大提高;李淼等[4]將離子束輻照定向誘變技術應用于生態浮床除磷脫氮過程中,并取得了良好的效果;李先寧等[5]將濾食性動物和人工合成生物載體加入生態浮床系統中,利用濾食性動物的濾食能力提高水體的可生化性和人工材質生物載體富集微生物達到聯合修復富營養化水體,取得了良好的效果。(2)強化水體的復氧過程。水體復氧過程是水體自凈發生的主要成因之一。操家順等[6]構建生物膜和浮床植物復合技術浮床,并設置了一定間距以形成大氣復氧區,強化了待修復水體的復氧過程,從而提高了水體的修復效果。章永泰等[7]利用風力發電技術強化浮床系統水下曝氣和水下照明,強化了水下生態系統的氧化能力和浮游植物的光合作用,從而提高水體修復效果?;谏鷳B浮床實用性和成本低廉性原則以及各種強化手段中的共性部件(生物膜載體),業內人士均認為:人工合成生物載體加入生態浮床系統(組合式生態浮床)中是最可行、最低廉、最廣泛的技術,故而被廣泛研究和采用。
2組合式生態浮床和凈化效果
將生物載體引入到傳統生態浮床中而組建組合式生態浮床,通過提高浮床系統中微生物量和生態浮床的輻射“場強”使其凈化效果得到了極大的提升[8,9]。其作用原理是:通過在不同材質生物載體上富集極其復雜的、大量的生物膜系統,提高組合式生態浮床系統內的生物量、生物種類以及系統的“生物場強”[10],提高組合式生態浮床的凈化效果。而且生物載體的應用可以避免冬季低溫條件下因植物枯萎而出現無凈化效果的情況,因為低溫條件下生物載體上的微生物雖生物凈化效果差,但是仍然會有一定凈化效果。
2.1傳統的組合式生態浮床存在的弊端生物載體是組合式生態浮床系統的重要組成部分,最原始的形式就是將人工合成生物載體懸掛在生態浮床的底部,僅僅就是為了提高生態浮床的生物持有量和凈化效果以及生物場強,并取得了良好的效果。但是這種生態浮床系統,植物根系和生物載體相互獨立,并無耦合效應,植物和生物載體之間并沒有很好的配合。另外也有將生物載體作為生物膜附著體和植物根系基質,植物根系和生物載體相互作用、相互依賴,生物載體為根系提供保護和承受部分污染負荷,而根系為生物載體上的微生物提供氧氣。而生物載體和植物根系自身的凈化效果仍然在發揮優勢,而且耦合了兩者的優勢。
2.2新型組合式生態浮床的凈化效果和現狀本課題組經過大量的實驗研究認為,將生物載體不懸掛于浮床底部而是作為植物生長基質,即實現生物載體和植物根系“親密接觸”而形成濕地型新型組合式生態浮床,其凈化效果和管理維護會更好些。而且業內人士對生物載體作為浮床基質時的效果也進行一定的探索研究。
2.2.1無機型生物載體在生態浮床中的應用徐麗花等[11]研究了沸石、沸石-石灰石、石灰石3種生物載體系統的水質凈化能力,結果表明:沸石、沸石-石灰石和石灰石系統的TN平均去除率分別為68%、78.3%、60.9%。沸石-石灰石系統的去除率最高,這是由于沸石和石灰石發生了協同作用,沸石吸附NH+4-N,石灰石促進了硝化作用,使得系統對TN的去除效果好于其生物載體單獨使用時的效果。熊聚兵等[12]利用泥炭、石英砂等為植物生物載體強化脫氮過程,研究發現泥炭可提供碳源有利于脫氮,該系統中的NH+4-N、NO-3-N、NO-2-N和TN的去除率分別為98.05%、98.83%、95.60%、92.41%,而石英砂提供過濾補充脫氮,兩者結合的去除效果明顯高于任一者的單獨去除效果。無機生物載體在組合式生態浮床中具有較好的處理效果,但因其密度較大,在實際景觀水體修復中需要浮體較多,增加處理成本,降低其推廣效能。
2.2.2人工合成生物載體在生態浮床中的應用人工合成生物載體因其穩定性強、堅固耐用、能夠有效抵擋水流沖擊,在組合式生態浮床生物載體中被廣泛應用。虞中杰等[13]通過構建美人蕉竹制框架下加掛球形生物載體的方式,該系統對TP、NH+4-N、NO-3-N和CODMn的去除率分別達到74.3%、76.6%、63.6%和67.5%。這得益于人工合成的球形生物載體表面易于附著微生物,有利于強化水體中污染物的降解。張雁秋等[14]以傳統生態浮床為對比照組,以空心塑料生物載體作為基質和生物載體組建的組合式生態浮床系統為實驗組。初始進水的TN、NH+4-N、NO-3-N是17、6、11mg/L時,該組合式生態浮床的最終TN、NH+4-N、NO-3-N的質量濃度分別為(1.05±0.20)、(0.38±0.18)、(0.17±0.03)mg/L,而傳統生態浮床的最終TN、NH+4-N、NO-3-N的質量濃度分別為(5.23±1.12)、(0.29±0.11)、(4.19±2.08)mg/L,顯示出良好的脫氮效果,并使硝態氮濃度保持較低濃度。
2.2.3天然纖維素物質生物載體在生態浮床中的應用玉米秸、稻草、油菜秸、麥秸等農作物秸稈和竹絲、樹皮等植物莖稈類的廢棄物均可以作為生物載體原料。而且用植物纖維素物質作生物載體的較其他人合成的生物載體更容易降解,使用一定時間會自行分解,比人工稱合成的生物載體容易形成載體污泥更利于保護環境[15]。本課題組對植物纖維素物質進行預處理后作為組合式生態浮床的生物載體,既能合理利用秸稈資源,拓寬秸稈的利用價值,又能有效修復水體和生態環境,取得良好的效果。施亮亮等[16]構建以稻草為生物載體和植物生長基質,以美人蕉和菖蒲為植物的復合組合式生態浮床為實驗組,以人工合成填料為基質的組合式生態浮床為對照組。添加稻草為生物載體的組合式生態浮床在去除污染物方面明顯優于以人工合成填料為基質的組合式生態浮床。筆者在研究中發現以竹絲為生物載體的組合式生態浮床,CODMn、TN、NH+4-N和NO-3-N的平均去除率分別為63.50%、63.86%、47.80%和64.75%明顯優于無生物載體組合式生態浮床的49.56%、31.29%、28.24%和43.90%,鏡檢發現竹絲表面具有較豐富的生物相,大量活性良好的群居鐘蟲、草履蟲、累枝蟲和鞭毛蟲等,活性、數量均占優勢的指示性原生動物,處理過程竹絲穩定降解,釋放無機鹽類和小分子有機物為微生物生長提供必需的營養成分。樓菊青等[17]發現以毛竹為原料的生物載體在膜速度、掛膜量上有較明顯的優勢。以上文獻研究均顯示了天然纖維素物質在組合式生態浮床生物載體制造領域的潛在價值,為浮床生物載體基于天然纖維素物質資源化利用的多元化發展打下堅實的基礎[18]。采用天然纖維素物質不僅作為親水性很強的生物載體,還可以作為反硝化碳源,本課題組已經通過紅外光譜分析方法掌握以下信息:①可生物降解材料表面具有較豐富的親水性基團(-OH(主要在纖維素、多糖物質中)、-CH2(主要在脂肪類物質中)、-NH2(主要為蛋白質)),可形成更為復雜的生物膜體系,更容易吸附微生物,更利于生物增殖、生物種群的多樣性;②可生物降解材料使用過程中,被吸附其表面的微生物分解,形成一些可被微生物作為營養的物質,而強化微生物的生長,如果生物載體是固體碳源,釋放出來的碳源有利于提高水體的脫氮效果。
3生物載體在生態浮床應用中急需解決的科學難題
3.1作為浮床基質的生物載體與植物根系交互作用機理研究作為浮床基質的生物載體與植物根系是一種相互耦合的關系,互為對方提供生長繁殖所需要的養分,在一定程度上促進提高了生態浮床系統的凈化效果、凈化進程和生物多樣性。目前本課題組已經發現以可生物降解的稻草作為生態浮床系統中植物生長的基質時,其中水生植物(美人蕉和菖蒲)葉子呈碧綠色,而以人工合成生物載體(塑料球)為植物基質或無任何基質時,2種浮床中水生植物葉子呈淺黃色。分析認為稻草、塑料球均作為生物載體和植物基質,生長速率緩慢的硝化菌更容易附著在親水性良好的稻草上,塑料球因其親水性差、生物親和性欠缺而使硝化菌增殖緩慢,稻草上大量的硝化菌就能將相對不容易被植物吸收的氨氮轉化為更容易被植物吸收的硝態氮,充分的氮素使稻草基質生態浮床中的植物葉子更為翠綠,生長速率更快。即稻草基質為植物根系提供充分的養料(硝酸鹽);而根系能為稻草表面微生物膜提供來自光合作用的氧氣,并在稻草基質中產生脫氮所需要的好氧、缺氧環境,提高整個生態浮床的脫氮效果。但是根際微生物和生物膜相互作用、相互影響研究并沒有取得很好的成果,值得深入研究。
3.2生物載體表面和植物根系表面微生物種群差異分析由于根系表面和生物載體表面存在非常大的差異,根際微生物種群類別和生物載體表面微生物類別差異、數量差異和特性差異均需要深入研究,目前很多的研究仍然處于定性分析中階段。微生物作為生態修復和污染物去除的主體,不同生理生化特性的微生物承擔著不同生物降解過程,所以掌握不同生物載體和植物根系表面微生物種群存在的差異(生長速率、呼吸類型、降解底物酶系種類、微生物種群數和數量級等),對不同污染物采取不同的不同載體和植物,或不同生物載體組合,或不同植物的多樣化組合,或人工干預提供不同的環境以實現污染物去除,實現通過對微生物相關特性的強化和調控而實現微生物對污染物的降解。
3.3生物載體材質在不同污染源種類的水體修復中的選擇方法生物載體作為生態浮床中重要的生物附著場所,有時也作為浮床植物的基質,其作用較大,但是隨著生物載體的材質和形態等不斷多樣化,生物載體形態主要由從水流速度、使用方便和造景等因素考慮,對水體修復效果不會造成實質上的影響,而生物載體材質的不同對水體修復效果會產生極大的影響。傳統意義上的生物載體是塑料材質,并將懸掛在生物載體框架以下,其作用原理是:在生物載體表面形成生物膜以提高生態浮床系統中微生物量達到強化生態浮床的修復效果,在其表面形成的微生物是復雜的、多樣的、雜亂的叢生,并無特定的靶向污染物,在復合污染較重的現在存在一定的優勢。但是塑料材質生物載體存在親和性和親水性差而導致微生物量少、附著困難[19]。而且對于以氮素為主要污染物且C/N低的地表水修復過程中來說并無太大的價值,因為脫氮過程中涉及硝化和反硝化過程,反硝化過程需要補充有機碳以提高脫氮效果,而塑料材料生物載體并不能提供碳源,投加液體碳源存在計量無法控制和運行管理復雜等問題,如果以人工合成高聚物作為生物載體和碳源雖然可以實現良好的脫氮過程和硝化菌群的富集,但費用過高[20,21];所以天然纖維素物質是理想的碳源、載體,不僅天然親水性和生物親和性可以實現生物量的最大化和掛膜的最快化,而且生物釋碳按需供給和,其來自極為廣泛(農業廢棄物、林業廢棄物等。對于磷含量相對較高的地表水體修復時,塑料材質或天然纖維素材質的生物載體應用于生態浮床中則效果較差,根據生物除磷均以排泥的方式,地表水體污染物濃度較輕,污泥量少或無污泥,無排泥也就除磷效果很低?,F在一些工藝中為了提高除磷效果,采用一些孔隙多樣化吸收磷或含有某些能夠與磷發生化學反應的生物載體以提高除磷效果。
4展望
1.1以單細胞生物體為模板制備納米材料細胞是生物體結構和功能的基本單位,而細胞表面的細胞膜是由磷脂雙分子層和鑲嵌其中的蛋白質等構成的。不同的細胞有著獨特精制的外形結構和功能化的表面,以單細胞為模板可以合成不同生物細胞形貌的納米結構。
1.1.1以原核細胞為模板制備納米材料細菌和放線菌被廣泛應用于金屬納米顆粒的合成,其中一個原因就是它們相對易于操作。最早著手研究的Jha等[2]用乳酸桿菌引導在室溫下合成了尺寸為8~35nm的TiO2納米粒子,并提出了與反應相關的機理。隨著納米材料的生物合成的逐漸發展,現在已成功合成了以不同菌為模板的不同形貌的納米材料。Klaus等[3]在假單胞菌(Pseudomonasstutzeri)的細胞不同結合位點處制備并發現了三角形,六邊形和類球形的Ag納米粒子,其粒徑達200nm。Ahmad等[4]從一種昆蟲體內提取了比基尼鏈霉菌(Streptomycesbikiniensis),并以此制備出3~70nm的球形Ag納米顆粒。Nomura等[5]以大腸桿菌為模板成功制備出平均孔徑為2.5nm的桿狀中空SiO2,其比表面積達68.4m2/g。
1.1.2以真核細胞為模板制備納米材料真核細胞相比較原核細胞種類更為廣泛,培養更為方便,所以以此為模板的生物合成的研究更多。最簡單的單細胞真核生物小球藻可以富集各種重金屬,例如鈾、銅、鎳等[6]。Fayaz等[7]以真菌木霉菌(Trichodermaviride)為模板在27℃下合成了粒徑為5~40nm的Ag納米粒子,并且發現青霉素,卡那霉素和紅霉素等的抗菌性在加入該Ag納米粒子后明顯提高。Lin等[8]發現HAuCl4中金離子在畢赤酵母(Pichiapastoris)表面先發生了生物吸附然后進行生物還原,從而得到Au納米粒子。研究發現金離子被酵母菌表面的氨基、羥基和其它官能團首先還原成一價金離子,并進一步被還原成Au納米顆粒。Mishra等[9]以高里假絲酵母(Candidaguilliermondii)為模板合成了面心立方結構的Au和Ag納米粒子,兩種納米粒子對金黃色葡萄球菌有很高的抗菌性,但所做的對比試驗表明化學方法合成的兩種粒子對致病菌均不具有抗菌性。Zhang等[10]則以酵母菌為模板合成了形貌均一Co3O4修飾的ZnO中空結構微球。尖孢鐮刀菌(Fusariu-moxysporum)[11]可以在其自身表面將米糠的無定型硅生物轉化成結晶SiO2,形成2~6nm的準球形結構。
1.2以多細胞生物體為模板制備納米材料雖然以單細胞為模板制備的納米粒子的單分散性較好,但是要涉及到生物體復雜的培養過程及后續處理,而以多細胞生物體為模板的制備方法就顯得更加方便簡捷。
1.2.1以多細胞植物體為模板制備納米材料地球上的植物種類很多,以其為模板的納米材料的生物合成也就多種多樣。多數情況下是將植物體培養在含有金屬離子的溶液中,然后將植物體除去便可得到復制了植物體微結構的納米材料。Rostami等[12]將油菜和苜蓿的種子培養在含有Au3+的溶液中,將金離子變成納米Au粒子,其大小分別是20~128nm和8~48nm。Dwivedi等[13]以藜草(Chenopodiumalbum)為模板分別制備出平均粒徑為12nm和10nm的Ag和Au納米晶體,并認為藜草中天然的草酸對于生物還原起著重要作用。Cyganiuk等[14]以蒿柳(Salixviminalis)和金屬鹽為原料制備出碳基混合材料LaMnO3。將蒿柳培植在含有金屬鹽的溶液中,金屬鹽離子順著植物組織進行傳輸,進而滲透其中。然后將木質素豐富的植物體部位在600~800℃范圍進行煅燒碳化,得到的產物對正丁醇轉化成4-庚酮有很好的催化效果。黃保軍等[15]以定性濾紙通過浸漬和煅燒等一系列過程仿生合成了微納米結構的Fe2O3,并且對其形成機理進行了初步探討。Cai等[16]以發芽的大豆為模板,制備出室溫下便有超順磁性的Fe3O4納米粒子,其平均粒徑僅為8nm。王盟盟等[17]以山茶花花瓣為模板通過浸漬煅燒制備出CeO2分層介孔納米片,并且在可見光波段有很好的催化活性。
1.2.2以多細胞動物體為模板制備納米材料以多細胞動物體為模板的納米材料的制備比較少,其中以Anshup等[18]的研究較為突出。他們分別試驗了人體的癌變宮頸上皮細胞、神經細胞和未癌變正常的人類胚胎腎細胞。這些人體細胞在模擬人體環境的試管中進行培養,培養液中含有1mmol/L的HAuCl4。最終得到20~100nm的Au納米顆粒。細胞核和細胞質中都有Au納米粒子沉積,并且發現細胞核周圍的Au粒子粒徑比細胞質中的小。
2以生物體提取物或組成成分中的有效成分制備納米材料
生物體中含有很多還原穩定性成分,如果將這些成分提取出來,就可以脫離生物體原有形貌的束縛,得到綠色無污染的生物還原劑,進而以其制備納米材料。很多糖類,維生素,纖維素等生物組成成分也被證實有很好的生物還原穩定作用,這就使得納米材料的綠色生物合成更加方便快捷。
2.1以微生物提取物為有效成分制備納米材料以微生物的提取物為活性成分制備的納米材料多數是納米Ag和納米Au,而且這兩種粒子具有殺菌的效果。而以微生物提取物制備的納米材料粒徑更小,并且普遍也比一般化學方法合成的粒子有更好的殺菌效果[9]。Gholami-Shabani等[19]從尖孢鐮刀菌(Fusariumoxysporum)中提取了硝酸鹽還原酶,并用其還原得到平均粒徑為50nm的球形納米Ag顆粒,并且對人類的病原菌和細菌有很好的抗菌效果。Wei等[20]和Velmurugan等[21]分別用酵母菌和枯草桿菌提取液成功合成了不同粒徑及形貌的納米Ag顆粒。提取物中的還原性酶是促進反應進行的重要成分。Inbakandan等[22]將海洋生物海綿中提取物與HAuCl4反應制備得到粒徑為7~20nm的納米Au顆粒,主要得益于其中的水溶性有機還原性物質。Song等[23]則從嗜熱古菌(hyperther-mophilicarchaeon)中提取出高耐熱型騰沖硫化紡錘形病毒1(Sulfolobustengchongensisspindle-shapedvirus1)的病毒蛋白質外殼。并且發現實驗條件下在沒有遺傳物質時其蛋白質外殼仍可自組裝成輪狀納米結構。與TiO2納米粒子呈現出很好的親和能力,在納米材料的生物合成中將有廣闊的應用前景。
2.2以植物提取物為有效成分制備納米材料生物提取物制備納米材料的研究最多的是針對植物提取物的利用,因為地球上植物種類眾多,為納米材料的生物合成提供了眾多可能性。Ahmed等[24]以海蓮子植物(Salicorniabrachiata)提取液還原制得Au納米顆粒,其粒徑為22~35nm。制備出的樣品對致病菌有很大的抗菌性,而且能催化硼氫化鈉還原4-硝基苯酚為4-氨基苯酚,也可催化亞甲基藍轉化成無色亞甲藍。Velmurugan等[25]和Kulkarni[26]分別用腰果果殼提取液和甘蔗汁成功制備出納米Ag和納米Ag/AgCl復合顆粒,其均有很好的殺菌效果。Sivaraj等[27]用一種藥用植物葉子(Tabernaemontana)的提取液制備了對尿路病原體大腸桿菌有抑制作用的球形CuO納米顆粒,其平均粒徑為48nm。
2.3以生物組成成分為有效成分制備納米材料碳水化合物是生物體中最豐富的有機化合物,分為單糖、淀粉、纖維素等。其獨特的結構和成分可以用來合成各種結構的納米材料。Panacek等[28]測試了兩種單糖(葡萄糖和半乳糖)和兩種二糖(麥芽糖和乳糖)對[Ag(NH3)2]+的還原效果,其中由麥芽糖還原制備的納米Ag顆粒的平均粒徑為25nm,并且對包括耐各種抗生素的金黃葡萄球菌在內的革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌有很好的抑制作用。Gao等[29]和Abdel-Halim等[30]分別用淀粉和纖維素還原硝酸銀制得了不同粒徑的Ag納米粒子,對一些菌體同樣有很好的抗菌性。維生素是人體不可缺少的成分,在人類機體的新陳代謝過程中發揮著重要作用,是很好的穩定劑和還原劑。Hui等[31]用維生素C還原制備了Ag納米顆粒修飾的氧化石墨烯復合材料,將加有維生素C的AgNO3和氧化石墨烯溶液進行超聲反應,得到的Ag納米顆粒平均粒徑為15nm,并附著在氧化石墨烯納米片表面。Nadagouda等[32]用維生素B2為還原活性成分室溫下合成了不同形貌(納米球、納米線、納米棒)的納米Pd。并且發現在不同的溶劑中制備的納米材料的形貌和大小不同。
3以病毒為模板制備納米材料
病毒本身沒有生物活性,可以寄宿于其它宿主細胞進行自我復制,其實際上是一段有保護性外殼的DNA或RN段,大小通常處于20~450nm之間,其納米級的大小使得以其為模板更易于制備出納米材料。Shenton等[33]以煙草花葉病毒為模板制備了Fe3O4納米管。因為煙草花葉病毒是由呈螺旋形排列的蛋白質單元構成,內部形成中空管。以此為模板制備出來的Fe3O4也復制了這一結構特點而呈現管狀結構。由于煙草花葉病毒的尺寸小但穩定性高,使得它被頻頻用來作為納米材料生物合成的骨架[34-36]。Dang等[37]則以轉基因M13病毒為模板制備了單壁碳納米管-TiO2晶體核殼復合納米材料。實驗發現以此為光陽極的染料敏化太陽能電池的能量轉換效率達10.6%。
4結論
關鍵詞:高分子材料可降解生物
我國目前的高分子材料生產和使用已躍居世界前列,每年產生幾百萬噸廢舊物。如此多的高聚物迫切需要進行生物可降解,以盡量減少對人類及環境的污染。生物可降解材料,是指在自然界微生物,如細菌、霉菌及藻類作用下,可完全降解為低分子的材料。這類材料儲存方便,只要保持干燥,不需避光,應用范圍廣,可用于地膜、包裝袋、醫藥等領域。生物可降解的機理大致有以下3種方式:生物的細胞增長使物質發生機械性破壞;微生物對聚合物作用產生新的物質;酶的直接作用,即微生物侵蝕高聚物從而導致裂解。按照上述機理,現將目前研究的幾種主要的可生物可降解的高分子材料介紹如下。
一、生物可降解高分子材料概念及降解機理
生物可降解高分子材料是指在一定的時間和一定的條件下,能被微生物或其分泌物在酶或化學分解作用下發生降解的高分子材料。
生物可降解的機理大致有以下3種方式:生物的細胞增長使物質發生機械性破壞;微生物對聚合物作用產生新的物質;酶的直接作用,即微生物侵蝕高聚物從而導致裂解。一般認為,高分子材料的生物可降解是經過兩個過程進行的。首先,微生物向體外分泌水解酶和材料表面結合,通過水解切斷高分子鏈,生成分子量小于500的小分子量的化合物;然后,降解的生成物被微生物攝入人體內,經過種種的代謝路線,合成為微生物體物或轉化為微生物活動的能量,最終都轉化為水和二氧化碳。
因此,生物可降解并非單一機理,而是一個復雜的生物物理、生物化學協同作用,相互促進的物理化學過程。到目前為止,有關生物可降解的機理尚未完全闡述清楚。除了生物可降解外,高分子材料在機體內的降解還被描述為生物吸收、生物侵蝕及生物劣化等。生物可降解高分子材料的降解除與材料本身性能有關外,還與材料溫度、酶、PH值、微生物等外部環境有關。
二、生物可降解高分子材料的類型
按來源,生物可降解高分子材料可分為天然高分子和人工合成高分子兩大類。按用途分類,有醫用和非醫用生物可降解高分子材料兩大類。按合成方法可分為如下幾種類型。
2.1微生物生產型
通過微生物合成的高分子物質。這類高分子主要有微生物聚酯和微生物多糖,具有生物可降解性,可用于制造不污染環境的生物可降解塑料。如英國ICI公司生產的“Biopol”產品。
2.2合成高分子型
脂肪族聚酯具有較好的生物可降解性。但其熔點低,強度及耐熱性差,無法應用。芳香族聚酯(PET)和聚酰胺的熔點較高,強度好,是應用價值很高的工程塑料,但沒有生物可降解性。將脂肪族和芳香族聚酯(或聚酰胺)制成一定結構的共聚物,這種共聚物具有良好的性能,又有一定的生物可降解性。
2.3天然高分子型
自然界中存在的纖維素、甲殼素和木質素等均屬可降解天然高分子,這些高分子可被微生物完全降解,但因纖維素等存在物理性能上的不足,由其單獨制成的薄膜的耐水性、強度均達不到要求,因此,它大多與其它高分子,如由甲殼質制得的脫乙?;嗵堑裙不熘频谩?/p>
2.4摻合型
在沒有生物可降解的高分子材料中,摻混一定量的生物可降解的高分子化合物,使所得產品具有相當程度的生物可降解性,這就制成了摻合型生物可降解高分子材料,但這種材料不能完全生物可降解。
三、生物可降解高分子材料的開發
3.1生物可降解高分子材料開發的傳統方法
傳統開發生物可降解高分子材料的方法包括天然高分子的改造法、化學合成法和微生物發酵法等。
3.1.1天然高分子的改造法
通過化學修飾和共混等方法,對自然界中存在大量的多糖類高分子,如淀粉、纖維素、甲殼素等能被生物可降解的天然高分子進行改性,可以合成生物可降解高分子材料。此法雖然原料充足,但一般不易成型加工,而且產量小,限制了它們的應用。
3.1.2化學合成法
模擬天然高分子的化學結構,從簡單的小分子出發制備分子鏈上含有酯基、酰胺基、肽基的聚合物,這些高分子化合物結構單元中含有易被生物可降解的化學結構或是在高分子鏈中嵌入易生物可降解的鏈段。化學合成法反應條件苛刻,副產品多,工藝復雜,成本較高。
3.1.3微生物發酵法
許多生物能以某些有機物為碳源,通過代謝分泌出聚酯或聚糖類高分子。但利用微生物發酵法合成產物的分離有一定困難,且仍有一些副產品。
3.2生物可降解高分子材料開發的新方法——酶促合成
用酶促法合成生物可降解高分子材料,得益于非水酶學的發展,酶在有機介質中表現出了與其在水溶液中不同的性質,并擁有了催化一些特殊反應的能力,從而顯示出了許多水相中所沒有的特點。
3.3酶促合成法與化學合成法結合使用
酶促合成法具有高的位置及立體選擇性,而化學聚合則能有效的提高聚合物的分子量,因此,為了提高聚合效率,許多研究者已開始用酶促法與化學法聯合使用來合成生物可降解高分子材料
四、生物可降解高分子材料的應用
目前生物可降解高分子材料主要有兩方面的用途:(1)利用其生物可降解性,解決環境污染問題,以保證人類生存環境的可持續發展。通常,對高聚物材料的處理主要有填埋、焚燒和再回收利用等3種方法,但這幾種方法都有其弊端。(2)利用其可降解性,用作生物醫用材料。目前,我國一年約生產3000多億片片劑與控釋膠囊劑,其中70%以上是上了包衣的表皮,其中包衣片中有80%以上是傳統的糖衣片,而國際上發達國家80%以上使用水溶性高分子材料作薄膜衣片,因此,我國的片劑制造水平與國際先進水平有很大的差距。國外片劑和薄膜衣片多采用羥丙基甲纖維素,羥丙纖維素、丙烯酸樹脂、聚乙烯吡咯烷酮、醋酸纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、羥甲基纖維素鈉、微晶纖維素、羥甲基淀粉鈉等。
參考文獻:
1.1藥物載體
許多藥物都有細胞毒性,在殺死病毒細胞的同時,也會對正常細胞造成損傷。因而,理想的藥物載體不僅應有較好的生物相容性、較高的載藥率,還應具有靶向性,即到達目標病灶部位才釋放藥物分子。無機納米材料的大小和表面的電荷等理化性質決定了納米材料的性能,研究這些可控特性可應用在生物醫學領域中。例如,用多孔硅作為藥物載體遞送柔紅霉素,治療視網膜疾病持續時間從幾天延長到3個月。通過調控將納米粒子孔徑從15nm變為95nm,使柔紅霉素的釋放率增大了63倍,從而調控藥物的釋放。用介孔二氧化硅納米粒子運載化療藥物、探針分子向腫瘤細胞進行遞送,可用于癌癥等疾病的靶向性治療和早期診斷。介孔二氧化硅在藥物傳輸、靶向給藥、基因轉染、組織工程、細胞示蹤、蛋白質固定與分離等方面有廣泛的應用。碳納米管及其衍生材料可開發用于電敏感的透皮藥物釋放,又可作藥物載體進行持續性釋放。比如,用超支化聚合物修飾碳納米管,可以從復合物的羥基末端聚集活性基團,從而增強溶解性能,作為抗癌的藥物載體,也可以用作藥物緩釋載體。用聚乙烯亞胺修飾多壁碳納米管,分散性好,能降低對細胞的毒性,進一步結合在殼聚糖/甘油磷酸鹽上,能增加凝膠的機械強度。同時,改變溶液的pH值、溫度等來構建具有雙緩釋功能的溫敏性凝膠,能減少凝膠的突釋現象。納米鉆石(dND)裝載化療藥物具有較低的毒性和較高的生物兼容性。將葉酸等靶向分子修飾納米鉆石表面,用于裝載抗癌藥物,以H2N-PEG-NH2作為橋梁分子,形成納米靶向載藥系統,對C6細胞具有靶向作用,為研制腫瘤靶向治療提供了參考依據。為了避免被單核細胞、巨噬細胞系統等非特異性吸收,并讓藥物優先進入腫瘤細胞,用超支化縮水甘油(PG)修飾納米鉆石得到dND-PG,有較好的生物相容性,能避免被正常細胞的巨噬細胞非特異性攝取。加載抗癌藥物阿霉素顯示出對腫瘤細胞具有選擇性的毒性作用,可作為腫瘤藥物載體,對腫瘤細胞進行選擇性給藥。將藥物分子插入LDHs的層間形成藥物-LDHs的納米雜化物,藥物與LDHs層間的相互作用以及空間位阻效應能有效地控制藥物釋放,減少藥物發生酶解作用。LDHs表面存在大量的羥基,便于進行表面功能化修飾,增強靶向性,避免被巨噬細胞吞噬而從人體內清除,提高藥物的輸送效率。LDHs適合裝載不同類型的藥物,將藥物插入到LDHs的層間結構,藥物以陰離子形式裝載并被控釋。通過共沉淀法在LDHs層間成功地嵌入維生素C,維生素C的陰離子垂直插于LDHs層間,熱穩定性顯著增強。通過離子交換反應來釋放維生素C,延長釋放時間。
1.2蛋白質載體
納米材料在診斷、藥物輸送、生物功能材料、生物傳感器等方面得到了迅猛的發展,出現了疾病治療、診斷、造影成像等多種功能的組合。無機納米材料在生物大分子藥物的載體,包括運載蛋白質、多肽、DNA和siRNA等方面的研究較多。納米多孔硅有較好的生物相容性、生物可降解性和可調控的納米粒徑,可作為藥物輸送系統。殼聚糖修飾多孔硅后可用于運載口服給藥的胰島素,改善胰島素的跨細胞滲透,增加與腸道細胞黏液層的表面接觸,提高細胞的攝入,可用于口服遞送蛋白質和多肽。納米羥基磷灰石與蛋白質分子有高親和性,可用作蛋白質藥物緩釋載體,能提供鈣離子,造成腫瘤細胞過度攝入,從而抑制腫瘤細胞活性,誘導腫瘤細胞凋亡。
1.3基因載體
基因治療是遺傳性疾病的臨床治療策略,主要依賴于發展多樣性的載體。無機納米材料用于基因療法是利用無機粒子和可生物降解的多聚陽離子合成新型的納米藥物載體,如介孔二氧化硅作為基因載體可用于腫瘤治療,促進體外siRNA的遞送。乙醛修飾的胱氨酸具有自身熒光的特點,可對pH值和谷胱甘肽進行響應。通過熒光標記類樹狀大分子的二氧化硅納米載體具有分級的孔隙,不僅毒性低、基因裝載率高,轉染率也較高。引發谷胱甘肽二硫鍵裂解,可促進質粒DNA(pDNA)釋放,并能使用自發熒光來實時示蹤。又如,通過π-π共軛、靜電作用等非共價鍵作用力結合,能將DNA、RNA等生物大分子和化學藥物固定在氧化石墨烯上。
1.4骨移植
臨床上可用自體骨移植來治療創傷、感染、腫瘤等造成的骨缺損,由于骨移植的來源有限,且手術時間長,易導致失血過多和供骨區并發癥等,應用受到限制。將異體骨用作骨移植,則存在免疫排斥反應,且易被感染。而人工骨同自體骨有相近的療效,人工骨材料可采用鈦、生物陶瓷、納米骨、3D模擬人工骨髓等納米材料。例如,納米二氧化硅可替代骨組織,促進人工植入材料與肌肉組織融合。納米羥基磷灰石與人體內的無機成分相似,其粒子有小尺寸效應、量子效應及表面效應等,可用作牙種植體或作為骨骼材料,能避免產生排斥反應,促進血液循環,促進人體骨組織的修復、整合和骨缺損后的治愈。
1.5臨床診斷和治療
磁性氧化鐵納米粒子可作為造影劑用于腫瘤診斷中,對腫瘤分子產生磁共振分子影像或多模態腫瘤分子影像,也可用于循環腫瘤細胞的分離、富集。免疫磁分離法基于磁性雜化材料可導電,在外部磁場下積累,可用于臨床熱療。磁熱療以磁流體形式進入腫瘤組織,利用腫瘤細胞與正常細胞之間不同的熱敏感度,將外部磁場產生的磁能轉化成熱能從而殺死腫瘤細胞。磁性納米粒子還可用于生物傳感器中,利用磁現象和納米粒子從液相中分離并捕獲生物分子。用綠色熒光蛋白標記,形成溫敏的磁性納米固相生物傳感器,用磁性材料制成固相生物傳感器的支架,在磁場作用下,響應更快,表面易于更新,可用于免疫診斷。磁性納米氧化鐵作為臨床應用的磁性納米材料,受到人們的廣泛關注。Fe3O4和γ-Fe2O3的特殊磁性質使其在靶向腫瘤藥物載體、磁療、熱療、核磁共振成像、生物分離等生物醫學領域中得以應用。用無機納米材料制作激發熒光探針進行臨床診斷,如用介孔二氧化硅制成的細胞熒光成像探針利用量子點良好的光穩定性、較長的熒光壽命和較高的生物相容性,結合介孔二氧化硅可特異性地識別Ramos細胞的特點,并用激光共聚焦顯微鏡對Ramos細胞進行熒光成像,實現了對腫瘤細胞的早期診斷、檢測成像。富勒烯特殊的結構和性質使其可以廣泛地應用于光熱治療、輻射化療、癌癥治療等醫學領域,也可作為核磁共振成像的造影劑用于臨床診斷。但富勒烯不溶于水,對生物體存在潛在的毒性,限制了其在臨床的應用。富勒烯結合含羥基的親水性分子可改善其溶解性,羥基化富勒烯無明顯毒性,可作為抗氧化劑。聚羥基富勒烯利用近紅外光激活體內的納米材料,用光熱對腫瘤細胞定位,避免了金納米粒子、碳納米管等在體內造成聚積,利用免疫刺激作用來抑制腫瘤細胞的轉移、生長,從而減小腫瘤的尺寸,最終造成腫瘤細胞凋亡。因此,改造碳納米結構,在成像、吸附、藥物裝載與靶向運輸等生物醫學工程方面有潛在的應用價值。銀納米粒子殺菌活性遠高于銀離子,在殺菌抑菌方面得到廣泛的應用,可用于外科手術中的傷口愈合、藥學、生命科學等生物和臨床醫學領域。金納米粒子有較好的生物相容性,功能化的金納米粒子可用于生物分析、藥物檢測、臨床診斷等生物醫藥領域,可作為納米探針檢測重金屬離子、三聚氰胺等小分子,也可檢測DNA、蛋白質等生物大分子,還可以用于對細胞表面和細胞內部的多糖、核酸、多肽等的精確定位。鎳納米粒子固定在海藻酸水凝膠中,通過熱敏感粒子與鎳磁納米粒子交聯形成囊狀結構,組成熱磁雙敏感的磁性納米粒子。在交變磁場下緩慢釋放水凝膠中的鎳納米粒子,通過遠程調控來激發水凝膠中成纖維細胞的凋亡。無機納米材料的類別不同,在尺寸、形貌上有很大的變動范圍,因其核心材料的量子特性,已日益成為涉及臨床診斷、成像和治療的手段,為納米材料在生物醫學上的應用提供更多的可能。
2展望
納米技術作為新時代的疾病治療模式,為未來的臨床用藥提供了新的可能,在生物醫學的應用上有很大的前景。目前,癌癥治療主要包括手術、放療和化療等手段,而藥物劑量增多會造成副作用。納米粒子可以作為靶向藥物載體、成像造影劑、化療、熱療、磁療系統,可通過血腦屏障,在治療神經系統疾病中有很大的潛力,有望成為攻克癌癥的新手段。無機納米材料在藥物載體、臨床診斷和治療等方面有廣闊的應用前景,但目前的研究大多處于實驗階段。無機納米材料在生物醫學應用中有待解決的問題包括:
(1)提高疾病治療的針對性、靶向性和可調控性;
(2)使無機納米材料相對固定在腫瘤細胞表面,不至于擴散到正常組織,從而提高腫瘤部位的有效濃度,減少毒副作用;
(3)納米材料有潛在的毒性,可降低納米材料的毒副作用以達到臨床應用的標準;
(4)尋找優質材料,優化結構,提高材料的生物相容性、生物安全性,并針對不同的藥物溶解性設計特定的載體和功能材料骨架,增加細胞的攝取和利用;
(5)生物合成方法與其他合成方法相結合,無機與有機材料組合成復合材料,組裝成集檢測與治療于一體、多靶點的功能材料;
關鍵詞:納米材料生物醫學應用
1應用于生物醫學中的納米材料的主要類型及其特性
1.1納米碳材料
納米碳材料主要包括碳納米管、氣相生長碳纖維也稱為納米碳纖維、類金剛石碳等。
碳納米管有獨特的孔狀結構[1],利用這一結構特性,將藥物儲存在碳納米管中并通過一定的機制激發藥物的釋放,使可控藥物變為現實。此外,碳納米管還可用于復合材料的增強劑、電子探針(如觀察蛋白質結構的AFM探針等)或顯示針尖和場發射。納米碳纖維通常是以過渡金屬Fe、Co、Ni及其合金為催化劑,以低碳烴類化合物為碳源,氫氣為載體,在873K~1473K的溫度下生成,具有超常特性和良好的生物相溶性,在醫學領域中有廣泛的應用前景。類金剛石碳(簡稱DLC)是一種具有大量金剛石結構C—C鍵的碳氫聚合物,可以通過等離子體或離子束技術沉積在物體的表面形成納米結構的薄膜,具有優秀的生物相溶性,尤其是血液相溶性。資料報道,與其他材料相比,類金剛石碳表面對纖維蛋白原的吸附程度降低,對白蛋白的吸附增強,血管內膜增生減少,因而類金剛石碳薄膜在心血管臨床醫學方面有重要的應用價值。
1.2納米高分子材料
納米高分子材料,也稱高分子納米微?;蚋叻肿映⒘?,粒徑尺度在1nm~1000nm范圍。這種粒子具有膠體性、穩定性和優異的吸附性能,可用于藥物、基因傳遞和藥物控釋載體,以及免疫分析、介入性診療等方面。
1.3納米復合材料
目前,研究和開發無機—無機、有機—無機、有機—有機及生物活性—非生物活性的納米結構復合材料是獲得性能優異的新一代功能復合材料的新途徑,并逐步向智能化方向發展,在光、熱、磁、力、聲[2]等方面具有奇異的特性,因而在組織修復和移植等許多方面具有廣闊的應用前景。國外已制備出納米ZrO2增韌的氧化鋁復合材料,用這種材料制成的人工髖骨和膝蓋植入物的壽命可達30年之久[3]。研究表明,納米羥基磷灰石膠原材料也是一種構建組織工程骨較好的支架材料[4]。此外,納米羥基磷灰石粒子制成納米抗癌藥,還可殺死癌細胞,有效抑制腫瘤生長,而對正常細胞組織絲毫無損,這一研究成果引起國際的關注。北京醫科大學等權威機構通過生物學試驗證明,這種粒子可殺死人的肺癌、肝癌、食道癌等多種腫瘤細胞。
此外,在臨床醫學中,具有較高應用價值的還有納米陶瓷材料,微乳液等等。
2納米材料在生物醫學應用中的前景
2.1用納米材料進行細胞分離
利用納米復合體性能穩定,一般不與膠體溶液和生物溶液反應的特性進行細胞分離在醫療臨床診斷上有廣闊的應用前景。20世紀80年代后,人們便將納米SiO2包覆粒子均勻分散到含有多種細胞的聚乙烯吡咯烷酮膠體溶液中,使所需要的細胞很快分離出來。目前,生物芯片材料已成功運用于單細胞分離、基因突變分析、基因擴增與免疫分析(如在癌癥等臨床診斷中作為細胞內部信號的傳感器[5])。倫敦的兒科醫院、挪威工科大學和美國噴氣推進研究所利用納米磁性粒子成功地進行了人體骨骼液中癌細胞的分離來治療病患者[6]。美國科學家正在研究用這種技術在腫瘤早期的血液中檢查癌細胞,實現癌癥的早期診斷和治療。
2.2用納米材料進行細胞內部染色
比利時的DeMey博士等人利用乙醚的黃磷飽和溶液、抗壞血酸或檸檬酸鈉把金從氯化金酸(HAuCl4)水溶液中還原出來形成金納米粒子,(粒徑的尺寸范圍是3nm~40nm),將金納米粒子與預先精制的抗體或單克隆抗體混合,利用不同抗體對細胞和骨骼內組織的敏感程度和親和力的差異,選擇抗體種類,制成多種金納米粒子—抗體復合物。借助復合粒子分別與細胞內各種器官和骨骼系統結合而形成的復合物,在白光或單色光照射下呈現某種特征顏色(如10nm的金粒子在光學顯微鏡下呈紅色),從而給各種組織“貼上”了不同顏色的標簽,為提高細胞內組織分辨率提供了各種急需的染色技術。
2.3納米材料在醫藥方面的應用
2.3.1納米粒子用作藥物載體
一般來說,血液中紅血球的大小為6000nm~9000nm,一般細菌的長度為2000nm~3000nm[7],引起人體發病的病毒尺寸為80nm~100nm,而納米包覆體尺寸約30nm[8],細胞尺寸更大,因而可利用納米微粒制成特殊藥物載體或新型抗體進行局部的定向治療等。專利和文獻資料的統計分析表明,作為藥物載體的材料主要有金屬納米顆粒、無機非金屬納米顆粒、生物降解性高分子納米顆粒和生物活性納米顆粒。
磁性納米顆粒作為藥物載體,在外磁場的引導下集中于病患部位,進行定位病變治療,利于提高藥效,減少副作用。如采用金納米顆粒制成金溶液,接上抗原或抗體,就能進行免疫學的間接凝聚實驗,用于快速診斷[9]。生物降解性高分子納米材料作為藥物載體還可以植入到人體的某些特定組織部位,如子宮、陰道、口(頰、舌、齒)、上下呼吸道(鼻、肺)、以及眼、耳等[10]。這種給藥方式避免了藥物直接被消化系統和肝臟分解而代謝掉,并防止藥物對全身的作用。如美國麻省理工學院的科學家已研制成以用生物降解性聚乳酸(PLA)制的微芯片為基礎,能長時間配選精確劑量藥物的藥物投送系統,并已被批準用于人體。近年來生物可降解性高分子納米粒子(NPs)在基因治療中的DNA載體以及半衰期較短的大分子藥物如蛋白質、多肽、基因等活性物質的口服釋放載體方面具有廣闊的應用前景。藥物納米載體技術將給惡性腫瘤、糖尿病和老年癡呆癥的治療帶來變革。
2.3.2納米抗菌藥及創傷敷料
Ag+可使細胞膜上蛋白失去活性從而殺死細菌,添加納米銀粒子制成的醫用敷料對諸如黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠濃桿菌等臨床常見的40余種外科感染細菌有較好抑制作用。
2.3.3智能—靶向藥物
在超臨界高壓下細胞會“變軟”,而納米生化材料微小易滲透,使醫藥家能改變細胞基因,因而納米生化材料最有前景的應用是基因藥物的開發。德國柏林醫療中心將鐵氧體納米粒子用葡萄糖分子包裹,在水中溶解后注入腫瘤部位,使癌細胞部位完全被磁場封閉,通電加熱時溫度達到47℃,慢慢殺死癌細胞。這種方法已在老鼠身上進行的實驗中獲得了初步成功[11]。美國密歇根大學正在研制一種僅20nm的微型智能炸彈,能夠通過識別癌細胞化學特征攻擊癌細胞,甚至可鉆入單個細胞內將它炸毀。
2.4納米材料用于介入性診療
日本科學家利用納米材料,開發出一種可測人或動物體內物質的新技術??蒲腥藛T使用的是一種納米級微粒子,它可以同人或動物體內的物質反應產生光,研究人員用深入血管的光導纖維來檢測反應所產生的光,經光譜分析就可以了解是何種物質及其特性和狀態,初步實驗已成功地檢測出放進溶液中的神經傳達物質乙酰膽堿。利用這一技術可以辨別身體內物質的特性,可以用來檢測神經傳遞信號物質和測量人體內的血糖值及表示身體疲勞程度的乳酸值,并有助于糖尿病的診斷和治療。
2.5納米材料在人體組織方面的應用
納米材料在生物醫學領域的應用相當廣泛,除上面所述內容外還有如基因治療、細胞移植、人造皮膚和血管以及實現人工移植動物器官的可能。
目前,首次提出納米醫學的科學家之一詹姆斯貝克和他的同事已研制出一種樹形分子的多聚物作為DNA導入細胞的有效載體,在大鼠實驗中已取得初步成效,為基因治療提供了一種更微觀的新思路。
納米生物學的設想,是在納米尺度上應用生物學原理,發現新現象,研制可編程的分子機器人,也稱納米機器人。納米機器人是納米生物學中最具有誘惑力的內容,第一代納米機器人是生物系統和機械系統的有機結合體,這種納米機器人可注入人體血管內,進行健康檢查和疾病治療(疏通腦血管中的血栓,清除心臟脂肪沉積物,吞噬病菌,殺死癌細胞,監視體內的病變等)[12];還可以用來進行人體器官的修復工作,比如作整容手術、從基因中除去有害的DNA,或把正常的DNA安裝在基因中,使機體正常運行或使引起癌癥的DNA突變發生逆轉從而延長人的壽命。將由硅晶片制成的存儲器(ROM)微型設備植入大腦中,與神經通路相連,可用以治療帕金森氏癥或其他神經性疾病。第二代納米機器人是直接從原子或分子裝配成具有特定功能的納米尺度的分子裝置,可以用其吞噬病毒,殺死癌細胞。第三代納米機器人將包含有納米計算機,是一種可以進行人機對話的裝置。這種納米機器人一旦問世將徹底改變人類的勞動和生活方式。
瑞典正在用多層聚合物和黃金制成醫用微型機器人,目前實驗已進入能讓機器人撿起和移動肉眼看不見的玻璃珠的階段[13]。
納米材料所展示出的優異性能預示著它在生物醫學工程領域,尤其在組織工程支架、人工器官材料、介入性診療器械、控制釋放藥物載體、血液凈化、生物大分子分離等眾多方面具有廣泛的和誘人的應用前景。隨著納米技術在醫學領域中的應用,臨床醫療將變得節奏更快,效率更高,診斷檢查更準確,治療更有效。
參考文獻
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1.工程化實踐教學能力師資隊伍是教學的主導力量,提高無機非金屬材料工程化人才培養質量,必須加強工程實踐的師資隊伍建設。如果專業教師本身缺少工程實踐訓練,工程實踐能力低,無法將理論與實際緊密結合并指導學生工程實踐環節,無法調動學生主動實踐的積極性。無機非金屬材料工程專業“工程化"師資隊伍建設薄弱,教師工程化素質與實踐能力偏低,不能深入工程化實際開展實踐教學活動。依托“工程化"教學,加強構建中青年教師“工程化"培養模式,培養“雙能型"專業教師,組織青年教師到企業進行專業實踐,實施“工程化"培養,加強教師工程實踐的訓練,可以了解學科專業的現實需求,加深教師對工程實際和產業的了解,可以促進理論教學與實踐教學的結合。蚌埠市無機非金屬材料工程相關科研院所,如蚌埠玻璃設計院、玻璃企業、水泥企業較多,專業人才豐富,為校企合作提供了優勢,只要教師積極探索校企合作,開展產學研合作,必定能提高“工程化"水平,加強“雙能型"建設,提高無機非金屬材料工程專業工程化培養水平。
2.無機非金屬材料工程專業“工程化"師資隊伍實踐水平的提高必須尋求校企合作,依托校企合作交流平臺,建設雙師型師資隊伍,要求企業定期為教師開展培訓班,教師直接從生產第一線獲取企業的新技術、新知識、新工藝、新材料、新方法,并應用于教學過程。支持教師參加崗位職業資格培訓,強化師資隊伍的工程實踐能力。我系逐步建設一支熟悉行業企業需求、工作經驗豐富、實踐教學能力強的專兼職結合的“雙能型"教師隊伍。同時,企業可以推薦專業骨干教師與高技能人才承擔無機非金屬材料工程實踐教學任務,保證實踐隊伍高素質、高水平。組織“雙能型"專業教師的培養,鼓勵教師到企業進行整個工程實踐進行針對性訓練,提高師資隊伍的工程化教學能力。對于工廠實踐教學我們將學生帶到工廠,利用工廠的生產設備,聘請生產一線的企業工程師現場授課,比如玻璃窯爐的實驗課程,我們就組織學生到企業去,聘請企業技術人員依據企業的窯爐現場講解整個窯爐的結構、工作原理及工作過程,非常生動形象,也大大提高了學生的學習興趣,提高了工程化實踐能力。同時現場教學也增強了學生“工程化"思想,在工程化實踐教學過程中讓學生明確自己的學習目標是成為工程師,將來能將科技轉化為現實生產力?!肮こ袒?教育中學生體會和掌握工程設計、工程實踐的基本分析方法,提升綜合實踐素質。
二、促進實習實踐基地建設
實習實踐基地建設一直是工科專業的薄弱環節,如何借助“工程化"提升專業實習實踐基地建設是值得考慮的問題。利用無機非金屬材料工程專業實習基地和產學研基地工程化方面的優勢,對學生進行工程化方面的培養,包括校內實習基地和企業實習基地建設。校內實習基地建設,通過基本儀器設備的添置與更新組建成工程中心,盡可能貼近生產實際,滿足專業工程實踐教學的基本需要,滿足相關專業內涵與外延拓展需要。我院無機非金屬材料工程專業利用蚌埠玻璃設計院等具有豐富工程化水平和實踐經驗的智力資源,利用中航三鑫太陽能光電玻璃有限公司、安徽鑫民玻璃制品有限公司、安徽德力集團、鳳陽珍珠水泥集團、海螺水泥集團等企業先進的實踐教學基地,共同提高無機非金屬材料專業工程化人才培養質量。
三、校企合作辦學和產學研合作
1.1預算編制。1.1.1支出預算編制。在基層醫療衛生機構中對于人員支出,應參照年度平均職工數量、社會保障以及薪資政策等編制計算。對于藥品與材料的支出參照總業務量、工作計劃等編制計算。對于其它經費支出應參照年度平均職工數量、平均支出標準、總業務量等編制計算,在這一過程中,應遵循借助收入評判支出、收入和支出平衡的原則。對于財政補貼基礎建設支出應參照相關文件和資料編制計算。1.1.2收入預算編制。在基層醫療衛生機構中,醫療收入在總收入中占據著重要的比重,因此,核算醫療收入的過程中,應全面考慮功能定位、服務范疇、社會經濟條件、人們看病需求、技術與服務水平等多種因素,系統考慮醫療服務價格政策,實時關注藥品作價政策??蓞⒄找酝T診業務量、住院業務量和增長率,科學預算本年各項收入,還可依據計劃門診數量、計劃人均收費水平,合理預算門診收入,依據計劃病床所用天數、計劃人均收費水平,科學預算計算收入。
1.2預算執行。在基層醫療衛生機構中,審批后的預算是評判核算工作效果的主要參考依據,也是履行基本醫療服務職能的重要保障。因此,基層醫療衛生機構應全面落實預算工作,制定針對性的措施增加收入,降低支出,增強預算束縛力,掌控預算實施情況,科學分析預算收入實施率以及支出執行率,加大對實施過程中的監控力度。在年終應科學分析預算實施情況,對比預算收支和實際收支,合理評判預算實施效果,提升預算管理水平。
2.資產負債管理
2.1凈資產管理。固定基金、專項基金、國家財政補貼剩余、事業基金以及沒有填補的虧損構成了凈資產,加強凈資產管理,全面協調安排,充分利用,有效提高資金利用率。
2.2資產管理。固定資產、流動資產等構成了基層醫療衛生機構的資產,其中流動資產又包含貨幣資金、日常存貨、代收款額、預付款額等多項內容。日常存貨是指低值易耗品、藥品等,它是具體的事物,可為醫療衛生活動的開展提供物質保障,并在流動資產中的比重較大。2.2.1在日常存貨管理中,應堅持計劃采購、靈活周轉、供需結合、定額管理的原則,核實物資數量和金額,保證充足的儲備數量,避免不必要的閑置,充分利用庫存資產,減小庫存定額,縮減資金占用率,增加資金的使用效益。2.2.2加強待收款額、預付款額管理,構建科學的管理制度,嚴格控制待收款額,縮減收款時間,針對代收款額開展合理的賬齡分析,有效催收,降低壞賬損失程度。2.2.3特定設備、一般設備、建筑物和其余公共構成了基層醫療衛生機構的固定資產。在新財務會計制度背景下,固定資產的單位價值有所提升,其定資產提升幅度較大。加強固定資產管理,科學分配固定資產,協同財務部門針對固定資產開展清查工作,切實保障固定資產的安全性和健全性,并科學分析固定資產使用,規避限制現象,最大限度地利用固定資產,實現固定資產使用效益的最大化。
3.收支結余管理
3.1支出管理。醫療衛生服務活動支出、財政基礎設施建設補貼支出和其它構成基層醫療衛生服務機構支出。在支出管理中,應堅持科學開支、認真核算的原則。在支出活動中應嚴格參照相應標準,加強成本管理意識?;鶎俞t療衛生機構肩負著衛生服務的重擔,其中衛生服務主要包含基本醫療與公共衛生,在原有的財務會計制度中,并沒有進行明確的界定。在新財務會計制度中,要求針對這兩種服務進行相應核算,對于不屬于這兩種服務支出的,可將其列入到待攤支出行列中,再參照科學的標準將其分解到以上兩種服務支出的具體科目中,攤銷時遵循關聯性、經濟成本效益關聯以及重要性原則。
3.2收入管理。在基層醫療衛生機構中,收入主要包含醫療服務收入、財政補貼收入、上級部門資助收入和其它。在收入管理過程中,應堅持及時收繳、嚴格合算的原則。伴隨著基本藥物制度的不斷推進,基本藥物采用零差率銷售,這在很大程度上降低了藥品收入,且動搖了藥品收入在基層醫療衛生機構中的主要收入來源的地位,新財務會計制度,撤消了藥品收入一級具體科目,并將其列入到醫療收入中來核算。醫療衛生收入作為其收入來源的主要構成部分,應嚴格遵循國家物價政策開展醫療衛生服務活動,參照相關標準收取看病費用,并按時結算,堅持今日發生,今日入賬的原則。財政補貼包含基礎設施建設補貼、設備采購補貼、人力補貼、公共衛生服務補貼,在接受財政補貼時,確定補貼事項,清晰界定基本與項目支出補貼,并認真開展會計核算。
3.3收支結余管理。收支結余從字面上來理解便是日常支出與收入抵消后的剩余額項,主要包含日常業務結余以及政府補貼結余,基層醫療衛生機構中的結余應參照相關規定列入單位預算。在這一過程應注意,對于結余中規定某種用途的不對其進行結余,而沒有規定用途的部分在為正數時,參照國家相關規定用作事業和專項基金,若為負數,則應從事業基金中挪用進行補充,不再分配。
4.結語