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序論:在您撰寫中藥藥理學論文時,參考他人的優秀作品可以開闊視野,小編為您整理的7篇范文,希望這些建議能夠激發您的創作熱情,引導您走向新的創作高度。
1.1學科歷史短,發展不成熟
中藥藥理學仍處在起步階段,相應的教材和課程出現較晚,1984年第1本教材正式出版,1987年全國中醫院校正式開設中藥藥理學課程,中藥藥理學教材及課程建設只有短短二十余年。學科不成熟必然反映在教材和課程建設中。同時,中藥藥理學還在以極快的速度發展,其科研活動與課堂教學聯系緊密,以至于課堂教材不斷更新仍趕不上學科發展步伐[1]。因此,教師授課時不應局限于傳統講授形式,學生學習時也不應全盤接受教材內容。如果學生被動接受存在爭議和分歧的教材內容,既不利于其科研精神和創新思維培養,也不利于中藥藥理學發展。
1.2中醫與西醫結合,中藥多效性與雙向調節作用
(1)中藥藥理學信息量大是由學科自身特點所決定的,中藥藥理學涉及的基礎理論多,必須堅持中醫藥獨特的理論體系。中醫藥學獨特的理論體系主要是結合哲學、文化形成的,古人結合當時的哲學、文化研究成果,從抽象角度去闡釋中藥作用原理,這便是傳統中藥藥性理論,如四氣、五味、升降浮沉、歸經等。中醫理論多數出自臨床經驗積累,缺乏嚴密、客觀的統計學處理,上升為理論必然存在諸多缺陷,對其不足要通過中藥藥理學實驗加以修正,從而使臨床用藥更加安全。中藥藥理學利用現代科學手段驗證傳統中醫藥理論,深化中藥功效、修正中醫藥理論之不足,同時,必須堅持中藥自身系統特色,不能失去中藥本身的特色。在堅持中醫藥理論指導的前提下,中藥藥理學教學中涉及中醫藥基礎理論,另外還要結合西醫理論和現代科學手段闡述藥物作用,因此使得中藥藥理學講授和學習信息量增大,要在有限課時內完成教學任務并保證教學質量,存在一定困難。(2)與西藥藥理學相比,西藥多為純度較高的單一化學成分,其成分、作用、作用機理、作用部位明確,而中藥成分復雜,一味中藥本身就是一個小復方,同時存在多個有效成分部位,含有復雜的多種有效成分,從而形成中藥作用的多效性,具有多種藥理作用。但這也恰好說明中藥是通過多途徑、多靶點、多環節發揮作用的,是中醫藥從整體治療疾病的基礎[3]。中藥藥理中經常出現雙向調節作用。雙向調節作用是指同一中藥及組成方劑,在機體不同狀態下以不同方式應用,可以發揮趨向相反的作用,其形成原因復雜,影響因素較多[3]。常見的雙向調節作用有陰陽、寒熱、表里、補瀉、升降、利澀、燥潤、散收、活血止血等,出現這種情況的原因,一是由于中藥的多成分性,不同成分對不同作用環節起作用,最終表現出有利于機體的變化;二是機體處于不同機能狀態下,對同一藥物中不同成分具有不同反應所致。雙向調節作用及機制恰好體現了中藥調節機體平衡的內涵。
2解決方法
2.1調整教學方法
現階段的中藥藥理學教材內容不完善,類似微型綜述,可對教學方法做出相應調整,以提高教學效果。例如適當采用啟發式、問題式、探究式教學方法,將教材內容欠成熟的劣勢轉變為促進學生自學能力、創新思維和科研精神培養的優勢,將其作為培養高素質人才的突破口和提高教師綜合水平的契機。例如,注意啟發學生勤于思考、善于思考,不盲目輕信某種學說、某種觀點,因為中藥藥理學是不斷更新和發展的學科,部分觀點還存在爭議,很多新的研究成果既可能古籍理論,也可能產生新的理論,讓學生通過學習能搭建知識基礎框架,但又不局限于知識框架內,做到活學活用;對教材某些前后矛盾的論述,課前要求學生帶著問題查閱相關文獻,自己歸納總結出較明確的結論,上課時再討論修正。這樣既能解決學習中的疑惑,又能鍛煉學生自學能力和獨立思考能力。此外,由于中藥藥理學發展迅速,教材部分內容滯后,教師可根據教學內容適當介紹最新研究進展。
2.2理順、歸類教學內容
2.2.1理順教學內容,堅持中醫藥理論指導中藥藥理學教學應堅持中醫藥理論指導,側重中藥藥理特色,以現代醫學基礎知識做鋪墊,中西醫藥理論,堅持走中西醫結合、互補互用、交叉融合的道路,讓學生從整體上把握學科特色,清楚中醫藥傳統理論是可以用現代醫學語言進行闡釋的,其內涵是相通的。在講授相關藥理作用前,回顧現代醫學基礎知識是非常必要的,但由于課時有限,教師可以提前布置問題,安排學生課前復習,有了醫學基礎知識做鋪墊,學生學習中藥藥理學就容易理解了;或在課堂講述過程中將涉及的相關學科內容進行簡單回顧,但要注意控制時間,不能影響重點內容學習,要求教師課前進行周密的課程教學設計,確保在有限的課堂時間內既完成教學任務又保證教學質量。
2.2.2藥理作用歸類、對比介紹由于每種單味藥或復方的作用都很廣泛,造成各種單味藥或復方相同的藥理作用、研究方法在不同章節反復出現。如果完全遵循教材進行授課,勢必造成內容重復,浪費教學時間,無法收到好的教學效果,可參照其他學??偨Y出的方法[4],先將教材中各中藥涉及的藥理作用進行統計歸類,一個藥理作用無論在書中出現多少次均重點講授一次;每次講授重點藥理作用時,應從實驗方法、實驗條件、實驗誤差控制、實驗結果分析方面進行系統、完整地講述,使學生獲得系統、完整的知識。另外,適當應用比較教學法。由于中藥藥理學是建立在西藥藥理學基礎上,藥理學理論及技術方法是學科發展的基礎,所以中藥藥理學和西藥藥理學教學有很多共同之處,將西藥藥理與中藥藥理進行比較介紹,可幫助學生更好地掌握中藥藥理學知識。例如在介紹中藥作用機理和功能主治時,選擇作用機理和藥效相似的西藥與其進行比較,分析異同,便于學生更好地掌握各中藥藥理作用和作用機制。
2.2.3雙向調節作用與中醫的平衡觀、生物體調整系統聯接將中藥常出現的雙向調節作用與中醫的平衡觀與生物體調整系統聯系起來。古代醫藥學家對雙向調節作用進行過探索,現代中藥藥理學又對此進行深入研究,雖尚未形成系統理論,但這些作用目前可從現代生物化學、受體遞質學說的角度做出初步解釋,如引導學生用生化新陳代謝的平衡、網絡調控系統和藥物成分的受體作用機制來解釋雙向調節作用,將古老的問題和現代最前沿的研究成果相結合,形成有趣命題,用中藥藥理學最新研究成果來解答古老問題,容易激起學生興趣。
3結語
1藥理學教學中的“點”和“線”
藥理學教學中的“點”和“線”貫穿在整個的藥理學教學中。在教學中要明示,以使學生首先能抓住藥理學教材的主旋律。如整本藥理學教材緊緊圍繞藥效學和藥動學兩條線展開。在總論一章中,藥效學和藥動學及其相關的基本概念(如藥物劑量與效應、不良反應、首關消除、半衰期、生物利用度等)就是主要的講授點。大多數的藥物是與受體結合后才起作用的,根據藥物與受體的親和力與內在活性的不同,藥物又分為激動藥、部分激動藥、拮抗藥(阻斷藥或阻滯藥)三類,藥理學教材中的的大多數藥物主要屬于激動藥和拮抗藥范疇,屬部分激動藥的藥物是很少的。因此受體、激動藥和拮抗藥又是總論中的講授點。在傳出神經系統總論及相關的藥物教學中,要緊緊圍繞:膽堿能神經-乙酰膽堿-膽堿受體-膽堿受體激動藥和拮抗藥(阻斷藥或阻滯藥)、去甲腎上腺素能神經-去甲腎上腺素(腎上腺素)-腎上腺素受體-腎上腺素受體激動藥和拮抗藥(阻斷藥或阻滯藥)兩條線展開。作用于中樞神經系統的藥物中大多數是中樞抑制藥,如:鎮靜催眠藥、抗癲癇和抗驚厥藥、抗精神失常藥、鎮痛藥等都是中樞抑制藥,因此中樞抑制藥的概念及不同類藥物的作用機制為講授點。作用于心血管系統的藥物龐大而復雜,學生學起來比較困難,常常張冠李戴,容易混淆。其中又以β受體阻斷藥和鈣拮抗藥的藥理作用最相似,β受體阻斷藥是通過阻斷β受體起作用的,而鈣拮抗藥是通過阻滯鈣通道起作用,因此在作用于心血管系統的藥物中β受體阻斷藥和鈣拮抗藥的作用機制是主要的講授點。在抗菌藥物一章中涉及多種病原微生物,學生學習時感到很吃力。實際上抗菌藥物針對的主要是兩菌(革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌)四體(螺旋體、支原體、衣原體、立克次體),因此哪些抗菌藥物主要作用于革蘭氏陽性菌、哪些藥物主要作用于革蘭氏陰性菌、哪些藥物可用于四體感染是這一章的講授重點。等等。
2藥理學教學中“溫故而知新”法
教師在藥理學教學課堂中有目的的給學生講授(復習)相關內容,對要講授的新內容大有幫助,不少教師擔心教學時間不夠不重視復習,學生對所教的新內容常常一知半解,影響學生學習的積極性,久而產生厭學情緒,對教學質量的提高很不利。例如很多學生反映抗心律失常藥物一章不易懂、很難學。在講授心律失常一章時,有必要先講授(復習)快反應細胞、慢反應細胞、心肌動作電位和離子流、快速型心律失常、緩慢型心律失常等相關知識及β受體阻斷藥和鈣拮抗藥的藥理作用。有了這些知識背景,學生學習抗心律失常藥物一章就不難了。在講授抗癲癇藥物、抗驚厥藥物、抗精神失常藥物時首先要講授(復習)癲癇、驚厥、精神失常等相關疾病(癥狀)的概念,講授治療充血性心力衰竭的藥物、抗心絞痛藥、抗動脈粥樣硬化藥、抗高血壓藥時首先要講授(復習)充血性心力衰竭、心絞痛、動脈粥樣硬化、高血壓病等基本概念及相關病理生理知識,學生對所要學的新內容就能充分理解,易學易記,??善鸬绞掳牍Ρ兜男Ч?。在講授β受體阻斷藥前先復習β受體激動時對心臟、腎臟、支氣管平滑肌、血管平滑肌等器官組織產生的效應,講授鈣拮抗藥前先復習鈣離子對心肌動作電位、心臟起搏細胞、心肌收縮性、心率、心肌傳導性等的影響,對血管平滑肌細胞和骨骼肌細胞的收縮性的影響等均有助于學生對β受體阻斷藥和鈣拮抗藥的深入和透徹的理解。講授血管緊張素轉化酶抑制藥和血管緊張素II受體阻斷藥時,最好先復習腎素-血管緊張素-醛固酮系統的功能,尤其要讓學生先明白血管緊張素轉化酶和血管緊張素II的生理和病理作用。在講授治療充血性心力衰竭的藥物、抗心絞痛藥、抗高血壓藥時先簡要講授已學習過的內容如利尿藥、β受體阻斷藥、鈣拮抗藥的藥理作用,對這幾章的學習就輕而易舉了。先簡要講授(復習)什么是革蘭氏陽性菌、什么是革蘭氏陰性菌、哪些革蘭氏陽性菌和陰性菌可感染人體而致病,對于后續各抗菌藥物的抗菌機制、抗菌譜、臨床用途等的講授將大有幫助。等等。
一、敢于提出問題
傳統的教育思想、教學方式注重的是傳授知識、培養的是求同思維和習慣思維。這往往會造成學生缺乏主動性和創造性,造成思維途徑狹窄、呆板,易誤入死記硬背的歧途。而創造思維是求同思維和求異思維的高度發展與和諧的產物。敢于提問,先求同后求異,往往易得到最佳的思維效果。
提出問題就是向常識挑戰,它是刺激人腦積極向上的有效方法。現行的中學教材雖經精心編寫,但也有不少問題。如:初三第二章第三節“元素元素符號”中強調了元素組成宏觀物質,而微粒構成物質,但課本出現“氦氣等稀有氣體是由單原子組成的”一句,易混淆學生的思想。再如:高一必修本中講“氣體體積主要取決于分子間的平均距離,而不像液體、固體那樣,體積主要取決于分子的大?!边@一說法不嚴密,如固、液體是由原子或離子構成的呢?另外還有講到同位素時,35Cl和37Cl-屬不屬于同位素?倘若是同位素,其性質不相同又如何解釋等等。只要用心思考,不難發現還有其他值得商榷之處。在化學教學中,要鼓勵中國學習聯盟膽思考,敢于提出問題和自己的看法,展開討論,為學生提供發表不同的學習感受和見解的機會,使他們在“一事多論、一知多用、一題多解”的學習活動中放射智慧的火花,培養出“不唯上”、“不唯書”的開拓精神和創造才能。
二、營造問題環境
創造思維都是在提出問題中表現出來的,因此營造積極思維的問題環境便成了培養學生創造思維的重要方式之一。在平時的化學教學中,要認真鉆研教材,精心設計教案,巧設疑問,以趣激疑,以問設疑,以疑導思。如在講到堿金屬的性質時,首先演示光亮的鐵釘置于CuSO4溶液中的實驗,讓學生觀察實驗現象后分析“為什么鐵釘表面會變成紅色?”并進而發問:“如將金屬鈉放入CuSO4溶液中呢?”學生在鐵和CuSO4溶液反應的思維定勢下,很容易得出生成Na2SO4和Cu的結論,此時再演示Na和CuSO4溶液的實驗,卻得到了不同的實驗現象。利用學生感受后的興奮狀態,引導學生對問題作層層深入的思考,挖掘中國學習聯盟腦潛在的能量,使學生能在一種輕松愉快的情緒下保持旺盛的學習熱情,激發了學生的思維積極性,便于點燃學生求異思維的火花。
三、發揮好奇心
中學時代是青少年長身體、長知識的時代。學生們的求知欲旺盛、好奇心強,這是培養創造思維的有利條件。充分發揮好奇心,并加以正確誘導,便于學生養成良好的思維習慣。如在做鹵素的性質實驗時,學生已完成了碘水中分別加入苯和四氯化碳的實驗,得到了兩種不同的現象后清洗儀器時,有一組學生無意中將上述兩支試管的液體混合后振蕩,發現上層呈紫紅色,就提問:“當往碘水中加入苯和四氯化碳時,溶液會不會分三層,各層的顏色又如何?”我及時把握住機遇,在全班同學面前表揚了這組中國學習聯盟膽思考,發現問題,利用學生的好奇心理展開討論。隨后我作了歸納:肯定不會分三層,根據相似者相溶的原理,苯和四氯化碳在振蕩后會溶在一體,溶液分兩層,至于苯和四氯化碳層在上或在下要取決于兩者的相對多少,如苯多則在上,反之則在下,并演示了兩種情況時的實驗,加深了學生對溶解性的理解。
四、充分遠距聯想
關鍵詞:中藥;藥代動力學;中醫藥現代化
1中藥藥代動力學研究意義
中藥及其復方的藥物動力學研究,是近十多年興起的中藥藥理學分支,主要是研究藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄,用數學模型來定量描述藥物在體內的動態過程。它對中藥藥理學及中醫臨床醫學的發展有著重要的意義。中藥藥動力學研究是闡明中藥作用機理必不可少的環節。藥代動力學參數可以為毒性試驗設計和毒理效應分析提供依據。受多種因素的影響,毒性試驗觀察到的毒性反映往往不與劑量相關而與血藥濃度相關,如果高濃度的藥物劑型不利于藥物吸收,進入體內的藥量與劑量不成正比,就有可能造成毒性劑量評估上的偏差。眾所周知,進行中藥及其復方制劑的藥代動力學研究會有不小的困難,因此,更需要廣大的醫藥學工作者集中力量,找出中藥作用中有代表性,有規律性的機理或具有可行性、可操作性的系統研究方法學,使中藥藥代動力學的研究更科學、更系統,更能滿足現代臨床治療的要求。
2中藥復方的自身特點及中醫對藥代動力學的認識
中藥復方是中醫防治疾病的主要手段。中醫理論的特色之一就在于強調“人”的整體觀,發揮藥物的整體調節作用,并用辯證施治的思維方法來處方用藥。現代藥理學研究已初步證明復方藥效的發揮并非是簡單的單味藥相加或毒性的相減,而是方中藥物之間所發生的協同、制藥或改性等作用,使復方達到預期的治療目的。目前,國內對復方的研究中,有相當一部分在藥理效應及臨床療效的觀察階段,雖然也引用了一些西藥藥理學手段,但僅表現在對幾個特異性指標的觀測上,且重復研究居多,所研究的中藥復方組成不穩定,藥效重現性差,難以全面而準確地反映出復方藥物的作用機制,這使得國內復方制劑穩定性差,質量標準不高,較難與國際醫藥市場接軌。中藥成分十分復雜,即使是單味藥物,其所含的有效成分也達數種之多;而且在多數情況下又是以復方制劑給藥。許多中藥到目前為止其有效成分和作用機制還不是很清楚,加之中藥中的一些有效成分含量很少,并且還有不少結構相似的類似物。來源產地不同,不同季節采收,不同方式加工等特點,使得常規的化學分析以及數據的解析產生困難,實驗結果不易重復,給藥代動力學的研究帶來了許多困難。
3中藥藥代動力學研究的現狀
中藥的藥物代謝動力學的研究與西藥相比有很多不同的地方,因此決定了其研究方法也存在一定的差異。一般按有效成分明確的中藥及其制劑的藥物代謝動力學研究和有效成分不明的中藥及其制劑的藥物代謝動力學研究兩種情況來進行評述。
3.1有效成分明確的中藥及其制劑的藥代動力學現狀
有效成分明確的中藥及其制劑的藥代動力學研究方法與西藥類似。隨著對中藥中有效成分的研究方法和檢測技術的改進和完善,目前許多中藥特別是單味中草藥的有效成分已相當明確,據統計在九十年代前就已對120多種中藥的有效成分進行過研究[1]。并已對相當一部分進行了體內外代謝的研究,且得出了明確的代謝產物,并對其體外藥代動力學參數進行了研究。如畢惠嫦[2]研究了丹參酮Ⅱ_A在大鼠肝微粒體酶中的代謝動力學,指出了參與丹參酮Ⅱ_A體內代謝的肝微粒體酶。艾路等[3]對復方中藥中烏頭生物堿在人體內的代謝產物進行了研究,采用液相色譜-電噴霧離子阱多級質譜(LC-ESI-MSn)法檢測出5種烏頭生物堿代謝產物。陳勇[4]等對葫蘆巴堿在大鼠體內的代謝產物進行了推測,從大鼠尿中檢測出原藥及其三種代謝產物。3.2中藥復方及其制劑的藥代動力學研究現狀
到目前為止還有許多中藥及其復方制劑或因化學結構不明,或由于是混合物而非單體,無法用化學分析方法測定有效成分含量,因而給其藥物代謝動力學的研究帶來困難。大部分人用復方或其制劑中的某一單體來代替整方的藥物代謝過程。如李再新[5]等將補陽還五湯水提醇沉液給予家兔靜脈注射后,以川芎嗪為指標來測定其在體內的代謝過程;但此法只能說明此單體在體內的過程而不能說明全部成分的代謝過程。中藥制劑化學成分往往十分復雜,相當于一個天然的化學成分組合庫,用其中的一具或數個化學成分作為檢測指標,得出的藥動參數與藥的實際藥動學相比可能有一定的偏差。也有人采用生物效應法進行藥物代謝動力學的研究,但此法不夠精確,只能粗略看出體內藥物濃度變化的過程。生物效應法認為,在一定條件下,體內藥量與藥物的效應有一定對應關系,從藥效的變化可以推知不同時間內體內藥量變化。常用的生物效應法有以下幾類:
(1)Smolen。此法是目前我國醫藥研究者最為廣泛采用的一種進行中藥單味藥及復方藥藥動學研究的方法。其要義是將量效關系曲線作為用藥后各時間作用強度與藥物濃度的換算曲線,從而推算出藥動學參數。盧賀起[6]等以血小板聚集抑制率為藥理效應指標,對家兔進行了四物湯的藥動學研究,結果表明四物湯屬靜脈外給藥一級動力學消除,開放的一室模型,并計算出藥動學參數。
(2)藥物累積法。其基本原理是將藥物代謝動力學中的血藥濃度多點測定原理與用動物急性死亡率測定藥物蓄積性的方法結合起來;是用多組動物按不同時間間隔給藥,求出不同時間體內藥物的存留百分率的動態變化,據此計算藥物的表觀半衰期;又稱為毒理效應法。黃衍民[7]等對烏頭注射液對小鼠的毒效動力學研究,得出藥物的消除級動力學過程,并符合一室模型,其表觀半衰期為59.23min。從而指出目前臨床一日2次給藥間隔時間太長,如果每8小時給藥1次且首次倍量,可能會進一步提高療效降低毒副作用。陳長勛[8]等應用LD50補量法測定小鼠的附子表觀參數,結果認為符合二室開放模型并得出了主要的藥動學參數。利用此種方法進行藥代動力學研究的中藥還有陸英煎劑[9]、小活絡丸[10]、九分散[11]、桑菊飲[12]等。但此法實際上反映的是藥物的毒性效應動力學過程,當毒性成分與藥效成分不一時,所得動力學參數將難以用作臨床用藥指導,在致死劑量作用下,機體已受到損害,可能對藥物在體內的動力學過程產生較大影響,使得所得結果不能表征生理藥動學過程。
(3)藥理效應法。該法以給藥后藥效強度的變化為依據,通過適當劑量的時間-效應曲線,進行藥效動力學參數計算,其消除半衰期稱為藥效半衰期或藥效清除半衰期。本法先選擇適當的藥理效應作為觀測指標,得出劑量-效應曲線、時間-效應曲線和時間-體存藥量曲線,并據此得出藥代參數。富杭育[13]等按足趾汗腺分泌的觀察方法,應用本法觀測大鼠麻黃湯的藥代動力學。通過量效、時效和曲線的轉換,得體存量-時間曲線,從曲線分析屬二室模型。另外趙智強[14]等也報道了天麻鉤藤飲用此法所得藥動學參數。此法要求復方及其制劑藥效強且可逆重現、反應靈敏、可定量檢測,因而限制了其應用。
(4)微生物法。此法僅適用于具抗病原微生物作用的復方,通常用瓊脂擴散法測得相關藥動學參數。它具有方法簡便、操作容易、樣品用量少等優點,但機體內外抗菌效應作用機制的差異,細菌選擇的得當與否,可在一定程度上影響藥代參數的準確性。王西發[15]等用此法測定了鹿蹄草素在兔體內的藥動學參數,其選取用的是金黃色葡萄球菌為實驗菌株,研究表明鹿蹄草素屬于二室分布模型。4小結及展望
近年來國內外學者在中藥藥動學研究方面進行了大量的實踐,內容涉及中藥生物利用度[16]、中藥毒代動力學[17]、中藥透皮吸收藥動學[18]、中藥時辰藥動學[19]、中藥證治藥動學[20]、中藥活性成分在腸道的代謝處置[21]、中藥活性成分的體液濃度測定等。但因為中藥成分的復雜性、有效成分的不確定性、類似物的多樣性,導致實驗結果不易重復。加之中藥配伍和中西藥結合后藥物的互相影響等使得中藥藥代動力學發展較為困難。今后尚需加強以下幾個方面:4.1建立中藥的指紋圖譜庫
建立中藥指紋圖譜庫,并在此基礎上,探討藥物吸收入血后相應指紋圖譜峰的變化,以此為目標,進行藥代研究。
4.2將中藥的藥代研究與中醫理論研究相結合
中藥研究是在中醫理論指導下對藥物進行的研究??刹捎谩白C治藥動學”的方法進行,即研究中藥在不同證候時的藥動學是否具有不同特征。再者還應開展中藥配伍后及與西藥同用時的藥動學變化研究。
4.3加強代謝物動力學研究
許多中藥藥效成分是在體內產生的,或是代謝而來,或是在腸道菌群激活下產生的,因此中藥代謝物動力學研究具有重要的意義。應進行中藥復方代謝物的種類代謝途徑及代謝場所的研究,以闡明代謝物與方劑藥效的關系及代謝物的動力學規律。
4.4加強新技術的應用
現代新技術將在中藥藥代研究中發揮重大作用。許多新技術如:超臨界流體萃取、在體微透析、核磁共振、生物電阻抗、細胞培養研究體外吸收模型等,將會為中藥藥代動力學的研究提供新的技術平臺。
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中藥現代化
中藥現代化概念的提出:早在1978年,中國中醫藥管理部門提出了“向中藥現代化”進軍的倡議;本世紀初,國家科技部等部門出臺《中藥現代化發展綱要》??梢钥闯?,中醫藥現代化的概念隨現代科技的發展不斷延伸、變化[3,4]。岳鳳先[5]指出,中藥現代化的實質乃為中藥現代科學化,中藥現代科學化的中心是獲得現代科學化中藥。那么現代科學化中藥的標志為何?標志有二:一是仍具備中藥基本內容,可按中醫藥學理論使用;二是對中藥基本內容給予包括物質和生物活性的現代科學的宏、微觀闡述,即從物質層面闡述中藥的功效成分,生物活性層面從分子水平揭示功效成分的理法方藥原理。同時具備這兩點標志的藥物,宏觀與微觀優勢共具、作用與機制共呈,即為現代科學化中藥。中藥現代化是中藥發展的必然:在當前全球經濟一體化趨勢下,國際醫藥市場對中醫藥發展產生了巨大沖擊。賦予整體觀念的中藥治療病癥的特點在于獲得人體康復的最終結果,而很少關注是什么化學成分作用于何種靶標發揮作用的過程;然而,恰巧這正是國際主流藥界廣泛關注的科學問題。為此,中藥要走出國門,走向國際市場,造福全人類就必須讓世人認識中藥治病的本質。另外,現代藥學的成功發展給中藥發展的啟示:作為治病或保健的藥物,不論其理論基礎是整體還是具體,在微觀水平上應是“清楚體系”。
分子中藥學
概念及內涵:李石生[7]認為中藥的物效基礎在于一些具有特定骨架的化合物或特定骨架的分子群,其與中藥的性味呈現規律性?!胺肿又兴帉W”即從分子水平上研究中藥的物質基礎,從宏觀優勢向微觀優勢邁進,是研究和分析單味中藥及其復方中的成分組成、結構、理化性質、藥理活性及其機制規律的科學。除觀察研究臨床療效外,運用現代科學技術和方法研究中藥中具有一定化學結構和藥理活性的分子(即有效成分或部位),探討兩個或兩個以上活性成分的藥理、毒理、復方制劑等,都屬于現代中藥的研究范疇[8]。
研究方法:采用先進的科學技術和手段提取、分離、純化,得到中藥有效成分[9],如超臨界流體萃取技術、超濾膜分離技術、分子印跡分離技術等技術的推廣應用,具有分離效應高、易于自動化生產控制等優點,能提高現代中藥產品質量,逐步推進中藥工業化生產;由于很多中醫理論的表述與現代醫學差異很大,中藥發揮作用的原因往往是誘導機體內源性活性物質的產生,因此選擇、探索、建立恰當且與中醫中藥臨床適應癥相吻合的細胞與分子藥效學模型,進行最佳療效的篩選顯得十分必要;通過化學成分分離及其活性篩選方法的結合,闡明其作用原理、作用靶點和體內過程,建立專屬中藥的評價機制是目前研究分子中藥學的基本策略[10]。
分子配伍理論
概念及內涵中藥的主要藥效物質不能單以“有效成分”來說明,應是中藥及其復方中多種有效分子的組合。因此,即便能分離復方中所有的化學成分,也不等于知道了中藥有效成分的組合[3]。中藥合理配伍即“辨證論治-君臣佐使-七情和合”,使之增效減毒、適應不同個體的復雜病情,最終達到高效低毒驅除病證之目的。21世紀中藥方劑配伍應具有時代特點,在中醫辯證論治原則指導下,將具有特定生物活性作用和明確結構的化學成分或有效部位即稱之為“中藥分子”[10],按照理法方藥的思想遣方即為“方證組方”[11]。“方證組方”采用中醫病證實驗模型評價證實功效及其機制的藥物稱為“分子中藥”??梢姡胺肿又兴帯笔且灾嗅t藥理論為基礎,遵循中藥方劑的配伍原則和理論,優化有效成分或有效部位配伍制成的現代中藥。
研究方法:分離各個標準組分,建立組效關系,明確有效成分,優化有效分子配伍處方比例[12]是分子中藥研究的基本方法;故分子配伍的現代中醫藥理論是對傳統中藥配伍模式的繼承、發展和創新。分子配伍堅持中醫學理論的整體觀念,充分體現多組分、多途徑、多靶點、多效應的原則,克服中藥成分、機制不明確的缺點;利用分析還原法,借助化學組學、基因組學等在分子、基因水平上闡明分子復方的作用機制和合理性,體現了系統思維與分析思維的有機結合[13]。利用中藥指紋圖譜,結合GC/HPLC-MS等聯用手段,以相關指標進行成分-效應的評價[14];采用正交設計、計算機輔助設計等方法優化分子配伍比例;選用針對性強的中醫證候動物模型如血瘀動物模型、寒癥熱癥動物模型,建立起現代中藥研究的新技術平臺是創制分子中藥的重要技術與方法。
展望
論文關鍵詞:中藥,不良反應,合理使用
中藥是中華民族的傳統藥,是祖國醫學極其重要的組成部分,是我國勞動人民與疾病作斗爭中積累起來的寶貴財富,在保障人民健康和民族繁衍中起著重要的作用。隨著科技的發展,中藥也從傳統劑型中迅速發展出了片劑、沖劑、膠囊劑等固體劑型,特別是中藥注射劑型的出現,使中藥得到了全新的發展,它是傳統中醫藥理論與現代生產工藝相結合的產物。1995年版《中國藥典》收載中藥注射劑2個,頒部標準收載中藥注射劑70個品種,目前具有生產批準文號的中藥注射劑近100種。但隨著中藥注射劑越來越多應用于臨床,其不良反應(ADR)的發生也逐年增加,如2008年刺五加注射液,2009年的雙黃連注射液等,幾乎包括了目前在使用的所有品種。因此,應該引起我們的高度重視。
1、中藥的不良反應
中藥和西藥一樣,具有兩重性,既有防治疾病的藥理作用,同時也具有一定的與治療目的無關的不良反應。世界上不存在沒有不良反應的藥品,中藥是藥品,必然也不例外,那些“純天然]中藥藥學論文,沒有藥品不良反應”的說法是錯誤的,并容易誤導消費者,如人參是人們公認的補氣良藥,當用量過大,也會對中樞神經系統產生毒性甚至呼吸衰竭而死亡。﹝1﹞所以,不管是什么藥,超過一定量,就會產生不良反應。因此,我們在臨床使用中應該要盡量避免劑量過大。
2、中藥注射劑出現不良反應多發生于靜脈滴注。一、特點表現為:(1)多發性和普遍性,幾乎所有的中藥注射劑均有不良反應的報道。(2)不良反應常涉及多系統,多器官,臨床表現具有多樣性。(3)中藥成分中致敏物質的不確定性及過敏種類眾多無法通過預測試驗減少,因而中藥注射劑的不良反應存在不可預知性。(4)中藥由于工藝技術條件和藥材質量、制劑質量標準水平的制約,導致不同廠家、不同批次中藥注射劑的不良反應差異性。二、臨床表現為:皮膚損害、肝腎損害、過敏性休克等。
3、中藥注射劑發生的原因:(1)醫護人員沒有在用藥前仔細詢問患者的過敏史。(2)藥品說明書:藥品說明書是臨床上用藥的主要依據,但是中藥注射劑說明書中功能主治、適應癥、用法、用量、溶媒選擇及不良反應癥狀描述等存在差異,增加了不良反應的可能性。(3)配伍上:中藥因為成分不穩定,不能與其他藥品一起配伍。如到目前為止,已確認清開靈注射液不能與慶大霉素、青霉素G鉀、腎上腺素、阿拉明、乳酸紅霉素、多巴胺、山梗菜堿、硫酸美芬丁胺等藥物配伍使用,香丹注射液不能與鹽酸左氧氟沙星配伍。﹝3﹞因此。為了保障用藥安全,中藥注射劑應單獨使用。(4)使用的劑量和滴速:中藥注射劑的使用有一定的安全范圍,隨意加大或加快都會造成嚴重的不良反應,如清開靈一日量為2—4支(20—40ml),要求以10%葡萄糖200ml或氯化鈉100ml稀釋后使用,滴速勿快,兒童控制在2040滴/分為宜,成人在4060滴/分為宜。﹝3﹞(5)溶媒的選擇:中藥注射劑所含成分復雜,應根據其理化性質選擇不同溶媒劑。如粉針劑應該用注射用水充分溶解后在溶。如選擇不當,就會引起不良反應。(6)配制的時間:藥物配制后隨著放置時間的延長,受到環境的影響使藥品分解,藥效降低,藥液中小粒子聚集沉淀中國小論文。引起不良反應的幾率增大。(7)給藥順序:如要滴注多組時,應注意多組輸液的給藥順序,避免藥物相互作用。同時,滴注中藥注射劑后,可用少量輸液沖洗輸液器。(8)存儲原因:在存儲過程中溫度過高,會使藥物受到微生物污染。如用此液體會使患者出現寒顫、體溫和血壓升高等不良反應。所以中藥注射液應在避光、密閉、陰涼處保存。(9)污染:配液、輸液環境是否潔凈達標、針管、輸液器是否有熱源等也是發生不良反應的原因。
結果
隨著近幾年的中藥注射液不良反應事件看來,大多數的不良反應與藥物本身沒有太大的關系。如2008年10月5日云南省紅河州第四人民醫院使用黑龍江省完達山制藥廠(黑龍江省完達山藥業股份有限公司,下稱完達山藥業公司)刺五加注射液后發生嚴重不良反應。經查,這是一起由藥品污染引起的嚴重不良事件。﹝2﹞可見,雖然中藥注射劑在原料、生產工藝、質量控制等方面盡管存在固有缺陷,但臨床上不合理使用已成為中藥注射液不良反應事件頻發的重要原因之一。因此,合理使用中藥注射液顯得尤為的重要。
(1)醫護人員應在用藥前仔細詢問患者的過敏史]中藥藥學論文,對使用過藥品曾發生過不良反應的患者、過敏體質的患者(包括對其他藥品易產生過敏反應的患者)禁用。老人、兒童、孕婦等體弱者應慎用。并做好監測。
(2)在臨床使用應辯證用藥,掌握適應癥,嚴格按照說明書使用。
(3)嚴格控制滴速,一般控制在4050滴/分,如是初用患者開始滴速宜慢,并要密切觀察有無瘙癢、皮疹等不良反應。
(4)中藥注射劑是純中藥制劑,保存不當可能影響質量,因此,在使用前要對光檢查,若發現藥液出現混濁、沉淀、變色或瓶身有漏氣、裂紋外標簽模糊等現象時不能使用。
(5)中藥注射劑一般是單獨使用,禁忌與其他藥品混合配伍使用。
(6)加強用藥監護。在用藥過程中,應密切觀察用藥反應,特別是開始30分鐘。發現異常,立即停藥,采用積極救治措施。
(7)對中藥注射液中過敏反應的高發品種(雙黃連粉針劑、清開靈注射液)應先做皮試。可用原藥物1:100稀釋作皮膚斑貼試驗或用藥物1:1000稀釋作皮膚劃痕或皮內注射。﹝4﹞
結論
隨著現代生物技術在天然藥物開發的廣泛應用,國內中藥注射液的品種會越來越多,為臨床治療疾病提供了更好的選擇。雖然近幾年,中藥注射劑不良反應事件頻發,最終導致一部分中藥注射液被封殺,一部分被限制使用。但我相信,只要我們認真按照操作規程,合理使用,我們祖國傳統中藥會得到更好的發揚廣泛。
參考文獻:
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2、知識園地,云南藥械安全性監測信息通報,2008.04:4
3、國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)〔M〕.北京:化學工業出版社,2005.
4、王鴻根.淺談中草藥的過敏反應與毒性反應〔J〕.中醫藥臨床雜志,2004,16(6):541
摘要:裝飾是現代藝術設計的重要基礎概念,本文旨在探討現代藝術觀念與裝飾觀念的結合,研究裝飾教學中需要解決的裝飾觀念問題和裝飾形態及語言兩個關鍵性問題,對增強藝術設計專業學生的創作能力將有所幫助。
作為當代藝術設計的平臺,裝飾藝術的設計和創作是從事各類藝術設計的重要基礎,因此,在當代藝術設計基礎教學中構建“大裝飾”的理念,對培養學生設計意念、設計素養和原創能力有著非常深遠的意義。
從人類藝術誕生之時,就沒有離開過“裝飾”這個名詞。人類的藝術起源與原始的裝飾有著某種不可割舍的關系。著名的美術史學者沃爾夫林·沃林格認為“美術史主要是一部裝飾史”。裝飾在原始社會是藝術的審美核心。各種彩陶紋樣成為各種裝飾美、形式美的標本。裝飾是一種有意味的形式。它不但是審美的形式,而且有更深層次的含義。它包含著特定的社會感情和文化意識,它不僅是“裝飾性”的,從秩序、線條、形式、色彩等方面帶給人們以審美愉悅,而且是“文化性”的,從文化、理想、象征、歷史等方面滿足人們更深層次的需要。
沃林格在《抽象與移情》中說到:裝飾藝術的本質特征在于一個民族的藝術意志在裝飾藝術中得到了最純真的表現。裝飾藝術必然構成了所有對藝術進行美學研究的出發點和基礎。裝飾對于現代設計同樣具有十分重要的研究意義。從裝飾的角度出發,可以清晰的看到現代設計的發展脈絡。在當今藝術設計教學實踐中,有關后現代裝飾語意的教學,應當從以下二個方面人手,才可確?!啊笱b飾”思想富有藝術設計的當代性。
一、裝飾的觀念問題
把握后現代的藝術觀念,是確保藝術設計當代性的根本因素。后現代藝術是當代藝術及藝術設計的熱點,它泛指現代工業社會大工業流水線生產以后西方出現的一些藝術思潮和觀念,是當今西方學者對當代文化研究所做的貢獻,隨著改革開放的深人,發生在我國文化藝術領域的一些現象正越來越多地帶有后現代的特征,而后現代藝術觀念也正在被國內學術界接受與認同。
“后現代主義”的概念本身是一個含混復雜、矛盾糾合的文化現象,不但中國對其沒有具體的定論,就連國外對“后現代”的認識也還處在不斷發展階段。其實,在很多藝術領域“后現代”作品與設計作品之間的界限日趨模糊。所以總的說來,探究后現代主義設計思潮可以從后現代主義藝術思潮談起。而裝飾幾乎是后現代設計的一個最為典型的特征,是后現代主義反對現代主義、國際風格的最有力的武器。后現代藝術主張采用裝飾手法來達到視覺上的豐富,提倡滿足心理需求而不僅僅是單調的功能主義中心。后現代主義對現代主義全然屏棄的古典主義異常關注,他們不搞純粹的復古主義,而是將各種歷史主義的動機和設計中的一些手法和細節作為一種隱喻的詞匯,采用折衷主義的處理手法,開創了裝飾主義的新階段。后現代主義者宣揚文化多元論及其差異性、開放性與變異性,強調設計的個性和民族特征是后現代主義思想的一部分,而在后現代主義設計中又表現出古典的回歸。后現代主義的裝飾風格體現了對于文化的極大的包容性,這里即包括傳統文化,也包含現行的通俗文化:古代希臘、羅馬、中世紀的哥特式藝術、文藝復興、巴洛克、洛可可以及20世紀的新藝術運動、裝飾藝術運動、波普藝術、卡通藝術等等任何一種藝術風格。運用的手法更是不拘一格:借用、變形、夸張、綜合甚至是戲謔或嘲諷。漢斯·霍萊恩設計的瑪麗蓮沙發就綜合了古羅馬、波普藝術和裝飾藝術運動的風格特征。同時作為一種更加具備人性傾向的設計觀念,后現代設計致力于消除工業生產和現實生活的距離,使設計更加富有溫彩。后現代主義設計的通俗化特征將輕松愉快帶人日常生活,使每天的行動不再像舉行宗教儀式般嚴肅刻板?,F代主義是設計的理想主義,而后現代則強調人們生活在“現在”,后現代設計也自然而然地表現出物質的特征。享樂主義高于一切,快樂是最重要的原則,“好的生活比好的’形式更重要”(1945年以來的設計)。與嚴肅冷漠的現代主義相比,后現代設計中大量運用夸張的色彩和造型,甚至是卡通形象,喚起我們關于童年的美好記憶,后現代給我們帶來的是有價值的東西:生活,真實而感性的生活,不是高尚的品位。因此學生面對裝飾觀念的學習和把握上,不妨采取“兩端深人”的方法,即一端深人研究傳統的古典樣式,詳盡地了解東西方在裝飾領域的不同藝術思想和豐富多彩的藝術風格,另一端深人研究當代文化時尚的發展趨勢,用兼具時代性和大眾性的藝術眼光來審視和評析當代藝術和設計的審美取向,建立具有前瞻性的裝飾觀念,并具備引領和培育大眾審美走向的能力。
二、裝飾的形態和語言問題
在后現代設計中,裝飾是通過材質、肌理、聲光、色彩以及運動等綜合手段傳遞信息,對所裝飾物進行一種有目的、有意識的審美創造活動。裝飾的效果如何,很大程度上取決于裝飾語言中的形態表現。因此,現代設計越來越重視對裝飾形態的研究,其中包括形態的基本特征的研究和形態與設計表現關系的研究。
1.形態的多維性。作為裝飾表現中的形態語言,不論設計圖(或模型)是怎樣的,設計的形態都是多維性的,也就是說,設計的形態至少是二維或三維的。從人的生理與心理來說,還有四維或五維的可能性。所謂四維構形是以四維空間觀念組構裝飾形象的方法?!八木S空間”借鑒了西方現代畫派中“立體派”的藝術觀,指在三維度造型空間中加入時間因素。形象的四維空間揭示了時空綜合體中時間與空間的相互依附關系,因而使用假定的手段把不可視的時間過程理解為可視的細小空間組合,把不可視的時間形象變化為可視的空間形象。因此更重視物象的運動變化及全方位、多視角觀察過程。五維構形是根據意念將客觀世界中不相鄰的物象與不可能相鄰的物象在同一形體中進行組合,從而創造出新的裝飾形態。五維構形使各種物象擺脫了在客觀世界中的固定位置和本來機能,并以某種嶄新的方式組合在一起,從而探索和表達了客觀物質世界與人類精神世界的特殊感應,喚起讀者某種情感律動與理論飛躍,散發出浪漫新奇的裝飾異趣。對裝飾維度的拓展一方面反映了人類審美視野的不斷擴大,也反映出現代科技媒體的不斷發展對裝飾藝術的新要求,這種要求既是范圍上的,也是觀念上的。
2.具象形態與意象形態。具象一般是指客觀存在的形態,如人物、動物、植物、風景、靜物等。意象形態(或抽象形態)是裝飾造型的意象化、理想化樣式,它是在裝飾藝術傳統中長期積淀形成的。是主觀意念程式化的裝飾形象。具象形態與意象形態相互依存,貌似分離,實為一體。因為許多抽象形態本身就是具體物的形象,只不過在人們的視覺經驗中缺乏體驗而已。了解這一點,也就可以明白有些抽象形態雖非具體物之形象,卻可以使人會意或聯想到某種事物。表現在人類的認識過程中,意象形態和具象形態是相互交替轉換的,永遠共存的。意象來自于具象形態在主創者頭腦中的長期積累,以及對具象美感的歸結、冥想等等,是形象思維以及造型藝術的更高級形態。認識了抽象形態與具象形態的辯證關系,能使我們藝術設計者在面對意象物與具象物時,有著更多的選擇與組合的自由。