時間：2022-08-25 00:34:42
序論：在您撰寫藥學學歷論文時，參考他人的優秀作品可以開闊視野，小編為您整理的7篇范文，希望這些建議能夠激發您的創作熱情，引導您走向新的創作高度。
1．1根據教學規律，結合培養目標，整改實驗內容藥理學實驗內容設計遵循由易到難、循序漸進的認知規律，教學進度依次為基礎知識和操作技能驗證性實驗綜合性實驗、案例討論和處方分析設計性實驗四個階段，確定了包括藥效學、毒理學、藥動學實驗和病例討論、處方分析等基本教學內容。另外，為達到培養學生應用能力和創新思維的人才培養目標，參考近年來國內多所院校對實驗課改革的主流趨勢［1］，在學時安排上，減少驗證性實驗，增加綜合性實驗、設計性實驗和處方分析、臨床案例討論，設計精選了深度不一的實驗項目，具體安排見表1。前三次實驗項目為基本知識講授與基本操作技能訓練，即“三基”?！叭庇柧氄伎倢W時的20%，強調從基礎抓起、嚴格要求，為后面的實驗打下扎實基礎。之后為驗證性實驗，主要通過觀察實驗結果來驗證已知結論，使學生進一步掌握基本實驗方法、操作技能［2］，這些項目操作簡單、現象明顯、重復性好。但其內容缺乏未知性、難度不高，實驗涉及的基本是本學科內的知識，學時設置不宜過多，否則會造成學科間的分離和學生創新能力弱化，降低學生積極性，所以我院安排的驗證性實驗只占總學時的14%。第三個階段是綜合性實驗，這是將生理、病理生理、藥理等不同學科整合、重組而成的實驗，其過程較復雜、觀察指標多、信息量大、難度較高。通過綜合實驗，學生能較全面地應用所學的醫藥知識，有利于綜合分析問題、解決問題能力的提高，還能培養學生團隊合作精神。因此課程重建時減少了驗證性實驗，增加和改進綜合型實驗(占總學時的53%)。另外，為了加強學生對所學理論知識與臨床的聯系，體現對學生應用能力的培養，與多數國內醫藥院校的藥理學實驗項目的“三段式”教學不同［3］，我院還增加了處方分析與臨床用藥病例討論部分。例如在家兔有機磷酸酯類中毒及其解救實驗時，讓學生角色扮演成急診科醫護人員，分析討論有機磷酸酯類中毒的癥狀和用藥，然后再建立有機磷酸酯類中毒的家兔模型和實施解救;在實驗胰島素及口服降糖藥的作用中，增加糖尿病患者病例討論，并且發放空白處方，讓學生按要求填寫，然后進行處方評價、分析。新增的處方分析與臨床用藥病例討論，提高了學生的學習興趣，加強了醫藥知識的聯系。課程最后一階段是設計性實驗，是培養創新型人才的有效途徑。設計性實驗要求學生全程參加實驗的選題、查閱文獻、設計、答辯、實驗準備、實驗實施、撰寫報告分析討論，相當于微型的課題研究。設計性實驗拓寬了學生視野，為本科生畢業論文的設計和寫作奠定基礎，有利于科學思維能力和創新能力的培養。實踐證明，歷屆學生都踴躍提交設計方案，表現出強烈的求知欲和活躍的科研思路。在這些方案中，由于學生引用的參考文獻較多且內容廣泛，需要教師特別是青年教師不斷提高水平、了解學術前沿，才能對學生設計方案提出科學、合理的建議，這樣也促進了教師水平的提高，有利于教學相長。
1．2編寫與實驗配套的教材目前國內尚無統一的藥理學實驗教材，大多院校使用的是自編實驗教材或實驗指導。我院最早使用的是朱教授主編的《生理科學實驗教程》［4］。該教材至今在醫學專業的機能實驗課中使用已長達十年，期間受到師生廣泛好評。藥學院初建時，藥學專業和醫學專業學生一起上機能實驗課，所以使用同樣教材。但獨立開設藥理學實驗課后，出現了教學內容與教材不配套的局面。為解決這個問題，我院多次考察調研后選擇使用了暨南大學出版社發行的《藥理學實驗教程》［5］，還根據開設的實驗項目編寫了相應的《補充實驗指導》。但使用過程中師生普遍反映，外校自編教材加補充教材使用起來不方便，例如教材和部分上課內容仍然不對應，影響學生預習，增加教師講解難度，補充教材容易忘記攜帶等。最后經全體教師和專家的反復討論，總結實驗期間遇到的各種問題及解決方法，自編了《藥理學實驗教程》［6］，于2011年由科學出版社出版發行，使用中獲得師生一致歡迎。至今全體教師仍堅持定期開會討論自編教材使用效果和出現的問題，不斷修訂，以進一步完善教材內容。
2建立集體備課制度，注重教師團隊培訓
2．1全面的集體備課制度，保證教學質量集體備課能集思廣益、促進教師成長，是提高教學質量的重要途徑。集體備課是以教研組為單位，組織教師開展集體研討、分析試講、審定教案、反饋教學實踐信息的活動［7］。但實驗課與理論課不同，其內容分為理論教授和實踐訓練兩部分，其集體備課模式也應根據實驗課的特點制定。所以我院建立了特色的藥理學實驗集體備課制度，具體如下:①參加人員除了授課教師外，還包括教輔技術人員和參與教學活動的研究生。實驗課的藥物調配、儀器器械管理均有專門的實驗師負責，實驗的巡回指導還有研究生參與，整個團隊在實驗過程中發揮著不同作用，缺一不可，所以需要集中一起備課，溝通協調、相互學習和提高。②內容流程:集體備課流程可歸納為帶教教師試講課件和教案實驗教學團隊提問、討論完善共享多媒體課件預實驗小結操作重點、難點及注意事項教師書寫實驗報告。從上述流程可見藥理實驗集體備課內容比理論教學更加豐富，增加了預實驗和教師書寫實驗報告等環節。其中的預實驗，是指實驗指導教師將要開展的實驗預先做一遍。只有通過預先進行的實驗，才能對整個實驗進行評估，理清操作上的重點、難點，在隨后開展的學生實驗中做到有的放矢，并對實驗中可能出現的各種問題進行排查，對實驗細節進行調整，以提高實驗成功率。預實驗后，還要求書寫教師實驗報告，這樣不僅能提高教師分析寫作水平，還有利于教師批改學生報告。總的來說，我院在每個實驗前一周進行集體備課，預先對將要開展的實驗進行了深入、全面的探討，有利于提高教學團隊對授課內容和操作技巧的掌握，促進教學梯隊中資深教師向青年教師傳授教學知識，加快年輕教師的成長，還給予了參與教學活動的研究生快速學習的機會，使沉淀的教學經驗得以傳承、發展，保證了整個教學團隊的教學質量。
2．2注重培訓教師的專業教學方法及情感教學方法藥理學實驗的指導教師全部具有醫、藥學專業背景，熟知專業知識，又有集體備課做保障，在講授專業知識上有優勢。但是沒有長期、系統地接受師范教育，只接受了短暫的崗前培訓后就直接承擔教學任務，需要在實際教學過程中邊教學邊學習、摸索各種教學方法。因此我院在注重教師專業知識傳授的同時，也特別注重教師教學方法的培訓，鼓勵教師參加各種教學方法研討班和進修班，開展教師授課比賽，定期開會討論各種教學方法的運用。如根據藥理學實驗的專業特點，在學習傳統講授法基礎上，組織教師學習多元化的教學方法，鼓勵在實驗課中靈活運用小組法、案例法、演示法、探究法等多元化教學方法。另外，為實現認知和情感的和諧統一，我們在注重多元化專業教學方法的同時，也鼓勵教師運用情感教學方法。如藥理學實驗對象主要是動物，常有學生因為害怕小鼠而不愿意動手，此時不應強迫學生立即動手，而是親自在學生身邊示范捉拿小鼠，以親切的態度，對學生進行思想教育，正面引導、側面鼓勵，逐步消除學生懼怕的心理障礙，教師多用“你能行”、“做得很好”等激勵的話語，讓學生肯定自己，克服困難，體驗成功;當發現學生在實驗過程中虐待動物，不能厲聲叱喝，應耐心解釋，加強生命倫理教育，使學生學會尊重生命，培養其愛心，對實驗動物傷害減至最小。教師還利用綜合性實驗中小組分工完成實驗的機會，培養學生團隊精神和協作能力。
3提高資源利用率，加強實驗室建設
藥物的形態、色味、性能皆原于“四元三子”,即藥物的生長源于自然生化中四類(氣、火、水、土)千變萬化的運動性態及“三子”(金、木、活類)化育聚結而成。先賢劉智《默格索德》(即《真理探索》)曾指出:陰陽“化”而為“水、火”,水得火則生“氣”;火暴水則生“土”,是故水、火、氣、土“四象”成焉,又稱名為“四元”?！八脑蓖瑫r成為一切有形物質“形”,與無形物質“色”這兩個方面的“元宗”。萬物開始化育,首先配合化育形成“金”、“木”、“活”三子;土與水凝結,得到氣火的變化而生成“金”;氣與火和合,又得到地水的滋培而生成“木”;水、火、氣、土四者共合而生“活”類。三子形成之后,萬物皆茲化而生。
在自然生化形成中,各類物質,包括藥物按照一定生成程序先后問世。一切藥物都來自火、氣、水、土這四大元質:即藥物依靠火使其溫熱;依靠氣使其有發育長成的活動空間;依靠水使其潮濕;依靠土使其生長成形。
氣質分類為火、氣、水、土四類,具體為:
火,氣質干熱,位于高處,量輕,性升騰,調節天地寒熱,濕干程度,能給萬物熱量,使它們分解、成長、成熟,甚至能溶化和改變堅硬物質。能制約水、土之寒。有使萬物成長的作用,藥質居于里,色多黃。
氣,氣質濕熱,位于空間,量較輕,性浮動。能緩和太陽過多熱量對水和地面的影響,填補空間,無孔不入。能營養萬物,促進物質代謝,在萬物的生存和生長過程中起重要的作用。藥質居于外層,色多紅。
水,氣質濕寒,位在空間,量較重,性竄動,在所有生物的整個生命活動中,能運輸和溶解它們所需要的營養物質,防止營養物質在過多熱量的影響下出現不良的分解性腐敗。并且通過各種渠道能暢通排出萬物在物質代謝中產生的各種廢物。藥質藏于最里,居于中者,色多白。
土,氣質干寒,位最低,量重,性沉靜。常受太陽的熱化和干化作用,也常受水的溶解和結合作用。在保持萬物形態的同時,也能調節水對過濕和過熱的現象。能為生物保存它們所需要的各種營養物質。還對有些物質有分解和加工作用。藥質居于最外,色多黑。
回族醫學用“四元”歸類物質屬性的方法,基本上已經不是火、氣、水、土的本身,而是按其特點、作用、性質等抽象的概括出不同事物的屬性。土質而性寒的藥物,具有收斂作用;火質而性熱的藥物具有刺激作用;水質而性干的藥物,具有滲透作用;氣質而性濕的藥物,具有滋潤作用等。
在論及藥物的表象類別時,回族醫學“以其勝者為名”:即“金氣勝名金”、“木氣勝名木”、“活氣勝名鳥獸”?；鼗叵荣t曾用實例說明:“金氣流行,山得之為玉石;水得之為蚌珠;土得之為五金之礦;鳥獸得之成為鳥獸之寶;草木得之,為草木之精;一切萬物得之,而各成其為堅明定固也。木氣流行,山得之生嘉植,水得之生浮萍,沃土得之生禾稼,瘠土得之生草毛;四植之中,稟土勝者堅質,稟氣勝者中空,稟水勝者多繁花;稟火勝者多果實;而要皆得此木氣以化育者也?；顨饬餍?生于山者為走獸,其形體與丘陵似;生于林者為飛禽,其羽毛與枝葉似;生于水者為鱗介,其鱗甲與水波似;生于土者為蟄蟲,其形質與土壤似。”在論及藥物相互配伍中的七種情性時又指出,“四生之中,稟氣火勝者能飛;稟土水勝者能走;稟氣土勝者性濕;稟火土勝者性烈;稟氣水勝者性貪;稟水火勝者性暴;而要皆得此活氣以化育者也”。包括質性相同的兩味藥相配為“性親”,即為“七情”?？梢?四植、四生、四活中“無金則木不生;無木則鳥獸不育,抑萬物之生,皆從地出,自下而上也。故金藏土中,木見土外,鳥獸則飛行于空中,三者代天地之化育者也,故曰萬物母。”
所以,藥物形成依賴“三子”,生長化育源于“四氣”,只于藥物四性,即藥物的四稟性,冷(寒)、熱、干(燥)、濕(潤)。其中熱與寒是藥物相反的兩種“能力”;燥與濕是藥物的兩種相反的“質量”。而燥(干)的藥物又分為具有熱的性能和具有寒的性能兩大類;濕(潤)的藥物分為具有寒的性能和具有熱的性能兩大類。
回族醫學在論及藥物性味時,各依其三子(金、木、活)至所專盛之“四元”而判斷。即三子四性十二味:
金氣流行于四物,至所專盛之“氣”,其性濕,其味淡;至所專盛之“火”,其性熱,其味澀;至所專盛之“土”,其性燥,其味咸;至所專盛之“水”,其性寒,其味臭。
木氣流行于四植,至所專盛之“氣”,其性濕,其味甘;至所專盛之“火”,其性熱,其味辛;至所專盛之“土”,其性燥,其味苦;至所專成之“水”,其性寒,其味酸。
1.1“君臣佐使”和“相須”“君臣佐使”是中藥方劑配伍組成的基本原則之一。中藥成分復雜，整體的治療策略和協同機制是構建中藥配方中重要的基本概念。例如在不同的草藥甚至同一個草藥中，每個成分的結構和生物活性又有明顯的不同，而只有少數活性成分具有治療效果［39］。如此巨大的成分混合體，如何解讀中藥配伍規則是一個巨大的難題。在先前的工作中，以麻黃湯為例，作者利用系統藥理學方法揭示了中藥的配伍原則的科學內涵。麻黃湯由麻黃、桂枝、杏仁和甘草這四味中草藥組成。借助我們開發的系統藥理學模型，我們從藥代動力學互作、藥物－靶點網絡、靶點－疾病網絡，從分子和系統水平證實了這四個草藥在處方中的不同角色地位，如圖2所示。主要發現如下：1）通過ADME篩選共篩出麻黃湯中的45個活性物質，其中麻黃有14個，包括麻黃堿，偽麻黃堿，N甲基麻黃堿，槲皮素等；桂枝有10個，包括桂皮醛，桂皮酸，香豆素等；杏仁有9個，包括苦杏仁苷，豆甾醇等；甘草有12個活性分子，包括甘草酸，18β甘草次酸，甘草苷等。2）君藥麻黃在配方中起主導作用，主要通過作用于主藥靶腎上腺素受體來刺激機體發熱平喘。3）臣藥桂枝通過作用于與君藥相同的靶點來增強君藥的藥理作用，例如，通過共同作用于β1腎上腺素受體和β2腎上腺素受體以減少君藥所需劑量。4）佐、使草藥杏仁和甘草可提高君、臣藥的生物利用度，協調他們各成分的活性。四種草藥通過增加生物利用度或促進不同藥物的協同作用等來治療疾病。綜上，我們從系統水平闡明了君臣佐使豐富的科學內涵，對中藥復方配伍機理的系統深入研究具有重要意義。借助同樣的方法，我們以川芎、降香、延胡索為例，闡明了中藥“相須”理論［38］。
1.2“補氣補血”的物質基礎［34］氣血是構成人體維持生命活動的基本要素，又是臟腑經絡等組織器官進行生命活動的物質基礎，然而氣血本質至今尚未被科學揭示。我們開發了一種新的模型系統，研發了相關氣血分子識別公式（QBMR）：基于ADME虛擬篩選，采用人工智能技術和數學建模，并結合網絡藥理學方法，揭示了氣血的本質，闡明了人參等補氣中藥、當歸等補血中藥的分子基礎和作用機制。研究思路如圖3所示。研究結果主要有：1）發現了人參、甘草、黃芪、西洋參、黨參、山藥、太子參和白術等與補氣有關的主要活性成分為異甘草素、黨參苷I、罌粟堿、麥角固醇、白術內酯II等。同時，分析了與補血有關的當歸，白芍，陳皮，地黃等，其主要有效成分為白芍苷、阿魏酸和地黃苷A。2）建立了補氣補血分子預測模型，氣血分子識別公式（QBMR）如下：D＝0662×MlogP－0156×Mor27m＋0982×VEA1－0046×H－046－0966×HATSOe－4644Ntr＝908，Nte＝302，Qcv＝833％，Qex＝822％，SEqi＝825％，SPqi＝157％，SEblood＝843％，SPblood＝175％其中，Ntr和Nte分別是內部訓練集和外部測試集中化合物的數目；Qcv和Qex分別是內部訓練集和外部測試集的分類精度，敏感性SE和精確性SP驗證進一步驗證了模型的合理性。式中，MlogP、VEA1與補氣相關，Mor27m、H和HATSOe與補血相關，這個公式表明補氣分子具有更強的親脂性，而補血分子具有較強的化學反應活性。3）通過系統藥理學分析，揭示了補氣中藥可用于炎癥、心血管疾病、代謝類疾病、癌癥、中樞神經系統疾病（CentralNervousSystem，CNS）等治療中。而補血中藥通過調控骨髓生長因子、骨髓基質細胞，從而發揮補血功能?；诰W絡的中藥藥理學從分子水平上揭示了補氣補血中藥的本質，同時對中藥的補氣補血理論研究提供了新的思路。
2闡明中藥作用機制
2.1飲片：甘草［40］甘草是一味古老的傳統草藥，被用作止咳、抗炎、抗潰瘍、免疫調節、抗血小板凝結、抗病毒和解毒劑。我們從系統水平闡明甘草如何治療呼吸系統疾病、心血管疾病、胃腸道疾病、惡性腫瘤和腎臟疾病，也闡明了其為什么被尊稱為“國老”，如何“除百毒調和諸藥”［40］。甘草中有22個靶標與呼吸系統疾病有關，其中ADRB1，ADRB2，CALM1，PDE4B，PDE4D，HSP90AA1，HSP90AB1，PPARG，THRB和哮喘有關；MMP12和PDE4D與慢性阻塞性肺病有關。甘草素、甘草查爾酮B、柚皮素、山奈酚等作用于靶標ESR1，MMP12和PPARG以抑制冠狀動脈粥樣硬化；異甘草素、甘草素和甘草苷等黃酮類通過調控HTR2A，PTGS2，F2，CHEK1和PTPN1治療血栓；甘草查爾酮A和甘草異黃酮作用于靶標HTR1A，OPRD1，GSK3B，HRH1，MAPK10，F2，ADRA2A，AChE治療心肌缺血，從網絡水平揭示了甘草治療心血管疾病的機制。甘草是一種重要解毒藥物，其中的甘草次酸結構和腎上腺皮質激素類似，能夠減少毒物吸收，增強機體對毒物的耐受性。PPARG，DPP4，GSK3等能夠激活免疫系統，從而發揮抗炎，免疫功能；甘草苷和甘草查爾酮G作用于金屬彈性蛋白酶，從而激活巨噬細胞抵抗外物侵襲。此外，甘草作用很多蛋白與其他疾病密切相關。如HTR2A和AKR1B1與糖尿病并發癥有關，MAOB，DRD2，DRD3和MAPK10與神經系統疾病有關；CDK2，ESR2，PPARG，PTGS2和CHEK1具有抗腫瘤的作用，而AKR1B1，PDE4D，OPRD1，OPRK1，CHRM2，CHRM4，OPRM1和PTGS2與疼痛相關。這些發現無疑為進一步探究甘草的作用機制提供了重要依據。
2.2復方：復方丹參方［35］復方丹參方是一個治療心血管疾病的典型方劑，由丹參、三七和冰片三味中藥組成。我們采用系統藥理學方法對復方丹參方進行了研究，方法如圖5所示，結果發現：1）復方丹參方中101個活性化合物，其中56個來自君藥丹參，丹酚酸B、丹參酮I、丹參素A是主要有效成分。臣藥三七中有29個活性分子，有三七總皂苷、人參皂苷、三七素和槲皮素等。而佐藥冰片中僅有9個活性化合物，包括D冰片、L冰片和異冰片。2）復方丹參方通過靶標eNOS，CYP2C9，HSP90s，PPARalpha，gamma和MIF抑制發炎并阻止炎癥因子對血管和心肌的損傷。與血管收縮有關的靶標血漿腎素，ACE，胃促胰酶，VDR和VEGFR2的調節可以降低血壓。Caspase3，MMP9，MR，TGFβ1R，Ang，AR，PDE4D和sPLA2IIA與血管平滑肌細胞的增殖和凋亡有一定的聯系。因此，復方丹參方通過調節這些靶點從而對心血管疾病起到良好的治療效果。3）化合物和通路的網絡表明，糖皮質激素和炎癥信號通路、L精氨酸／NO信號通路分別與58、56個化合物相互作用。其中35個化合物能擾亂腎素－血管緊張素－醛固酮通路，31個化合物作用于血小板聚集信號通路。由于這些信號通路與炎癥、凝血功能等緊密相關，因此復方丹參方可能通過擾動這些信號通路治療心血管疾病。4）靶點－疾病網絡分析復方丹參方療效的多樣性。其中，復方丹參方通過調節與代謝相關的靶點，如醛糖還原酶，LXRs，PPARs等發揮藥效。我們從分子水平上闡明了復方丹參方的治療機理和“君臣佐使”理論［48］，為復方研究提供了一種新方法。
2.3注射液：熱毒寧注射液［11］熱毒寧注射液處方源于名老中醫經驗方，由青蒿、金銀花和梔子三味草藥組成。目前注射液形式的ADME性質的研究陷入很大的困難，尤其對于中藥復雜體系。因此，我們重點解決了如下問題：1）將代謝組學、基因組學以及蛋白組學數據耦合進計算模型中，建立基于組學技術的ADME評價；2）首次提出半衰期評價模型PreDHL，使ADME評價模型更加完整準確；3）開發適合中藥特點的ADME評價技術，開展系統水平的藥動學、藥效學驗證技術。最大限度的耦合了重要的ADME性質，包括logS，logP，PPB，Pgp，P450酶代謝產物（2C6，2D9，3A4）和藥物半衰期Y（t1／2），篩選出熱毒寧注射液中的活性成分，如圖6所示。同時這也是首次耦合ADME性質應用于注射液物質基礎的研究。本研究也揭示抗病毒的機制，即當感冒病毒入侵后，一方面，熱毒寧活性分子通過刺激人體各種免疫通路（如Tolllike受體信號通路，NODlike受體信號通路，Tcell受體信號通路等）以增強人體的自主免疫力；另一方面，熱毒寧活性分子通過調控免疫因子或促炎介質（像IL6，IL8，TNFα，COX2等）來治療炎癥。目前，已證實了免疫在病毒感染類疾病中的重要作用［41］以及抗炎在免疫應答中的重要作用［42］，因此，利用草藥的免疫應答作用和抗炎作用能為抗病毒藥物的研發提供良好的思路和線索。
3新藥開發
系統藥理學為中藥活性物質發現，新藥組方提供了重要技術。
3.1活性物質發現［23］系統藥理學方法利用計算機模擬結合實驗驗證的方法，發現中藥中的活性分子，推進新藥開發。首先，作者基于網絡藥理學，通過構建藥物－靶點網絡和靶點－靶點網絡尋找多靶藥物的潛在靶點。其次，作者重建了天然草藥的化合物數據庫，通過虛擬篩選多靶化合物。繼而通過體外實驗驗證篩選出的化合物和靶點的可靠性，從而驗證基于系統藥理學方法的可靠性，為復雜疾病的多靶藥物開發和活性物質發現提供了一個新的模型［23］。
3.2新方：紅山丹［32］作者首先構建了和心血管疾病相關的藥物－靶點網絡，靶點－靶點網絡和藥物－藥物網絡，進而結合ADME篩選藥物和反向藥物靶點篩選，構建了與心血管相關的藥物分子和藥理學數據庫。從中篩選出心血管疾病治療中應用最廣泛的一味中藥丹參，根據丹參的相關通路，最終選擇了紅花、山楂作為輔藥，形成新的藥物組合－紅山丹，最后通過實驗驗證模型的可靠性，為新藥開發提供指導。具體研究思路如圖7所示。新藥組合紅山丹中，紅花和山楂對應了丹參的10條通路，表明他們有潛在的協同作用。網絡藥理分析表明，紅山丹中有56個與心血管相關的靶點，大多數靶點高度相連，為了進一步證實靶點之間的關聯性，我們選取A5L，B1AR，CDK2等10個蛋白進行研究。小鼠心肌梗死模型探究紅山丹的藥理作用，結果表明：與模型組相比，注射紅山丹的小鼠，其左室射血分數和縮短率維持的更好。通過RtPCR測定蛋白的表達，發現與模型組相比，注射紅山丹后A5L，B1AR，CDK2，MAPK14，NOSE，PPAR和PGS基因的mRNA水平顯著增加。紅山丹的信號通路中，PI3KAkt信號通路，VEGF信號通路，P53信號通路等被證實和心血管相關。此外，網絡中多靶標共享相同的信號通路，揭示了紅山丹治療心血管疾病的協同作用。通過紅山丹的研究，我們驗證了基于藥物－靶點相關通路的藥物組合的協同機制［38］，為新藥開發提供新的研究思路。
4討論
對2011級臨床醫學專業的《藥理學》理論教學實行改革,力圖充分發揮學生在學習中的積極主動性,體現其在教學中的主體地位。我們事先將學生分成若干學習小組(5~6人/組),在LBL教學法的基礎上,根據教材內容,結合大綱要求,選擇重點章節,安排討論課。課前先將相關問題發給大家,每組同學課后利用學校的圖書館、網絡等資源檢索資料,以小組為單位進行自由討論,并將討論結果制成多媒體,每小組選一位同學在討論課上進行中心發言,并接受其他組同學的提問并辯論。教師適時引導學生圍繞教學內容的重點、難點展開點評,并利用課堂的后半部分時間對每組同學的發言做出點評,根據學生的課堂總體表現對該小組成員進行評分,最后進行小結。這樣的討論課學生的參與度高,體現了以學生為主體的學習景象。為了順利完成課堂討論,教師根據教學大綱要求,結合教材內容集體備課,確定以LBL教學法為主的教學內容以及以PBL教學法為主的教學內容。課外時間收集、編輯有價值的病例,所提的問題圍繞課堂教學內容編輯,要求學生獲得的是藥物的臨床應用信息及不合理用藥的情況。病例資料提前10天左右發給學生。設計問題的類型多種多樣,以抗心絞痛藥為例:什么是心絞痛、心絞痛有哪些臨床類型、心絞痛的發病機制是怎樣的;冠脈循環有哪些解剖生理特點、影響心肌供氧和耗氧的因素有哪些;治療心絞痛的藥物有哪些類型、抗心絞痛藥物作用的分子機制;硝酸甘油的作用有哪些、有何臨床用途、有哪些注意事項;β-受體阻斷藥抗心絞痛的作用特點是什么、其臨床應用有哪些;鈣通道拮抗藥的作用特點是什么、其臨床應用有哪些;硝酸甘油、β-受體阻斷藥、鈣通道拮抗藥三種藥物兩兩聯合治療心絞痛的藥理學依據是什么,有哪些注意事項。這些問題涵蓋了抗心絞痛藥的關鍵知識點,并通過以下病例討論以加深印象。60歲女性患者,突發右側肢體麻木,言語不清,于9月4日晚7時入院。入院時體溫36.5℃,脈搏105次/分,呼吸22次/分鐘,血壓120/75mmHg,神清乏力。檢查頭部及肢體無傷痕,右側肢體麻木,心律整齊,二尖瓣區有III度收縮期雜音;雙肺底輕度濕啰音;CT提示右基底出血。診斷為風心病及腦栓塞。入院后給西地蘭0.4mg,速尿20mg。5小時后又重復上述液體一組,病人情況穩定。9月5日凌晨2點,又增加硝酸甘油10mg,用藥半小時后,病人不停地翻身。3點30分,患者出現惡心、嘔吐,心悸,血壓60/30mmHg,心率33次/分鐘,病情危重,立即停止靜脈滴注硝酸劑甘油,用多巴胺40ml加入5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注。30分鐘后患者惡心嘔吐停止,心悸減輕,血壓110/65mmHg,呼吸20/分,心率70次/分鐘,休克得到糾正。請學生對硝酸甘油在該病例中的應用做出分析。針對該病例,結合理論課上的相關教學內容,授課教師對討論課教案做了精心的準備。
二、教案設計如下
首先由學生自愿上臺做中心發言,待發言的同學病例匯報完畢后,邀請其他同學歸納病例特點,然后中心發言的同學繼續介紹他們小組的討論內容。發言完畢后,教師以患者用硝酸甘油前后病情變化為切入點,引導學生思考出現這種現象的原因,從用藥劑量、頻度等方面分析用藥是否得當,并請學生換位思考:如果是你遇到這樣的病例將如何處置。鼓勵各小組踴躍發言,授課教師掌控討論節奏。待所有小組發言結束后,授課教師做最后的點評。有了前期理論課的鋪墊,學生掌握了硝酸甘油的藥理作用特點及使用注意事項。經學生自己歸納、總結,指出硝酸甘油起效快捷,停藥作用即刻消失。靜滴時應根據心電圖和血壓監測情況來調整點滴速度,一般15~30分鐘測量1次,停藥應逐漸減量以免引起癥狀反跳?；颊哂袗盒?、嘔吐、心悸,血壓60/30mmHg,且不停翻身,這就是預兆。通過該病例的分析,學生對硝酸甘油的藥理作用特點及臨床使用注意事項有了更加深入的理解,可以在他們今后的臨床治療中避免犯類似的錯誤,達到了學好《藥理學》有助于提高臨床醫生合理用藥水平的教學預期。經過一個學期PBL與LBL相結合的教學方法的實踐,期末的問卷調查顯示,90%的學生認為PBL與LBL相結合的教學方法改變了以往死記硬背的學習方法,病例中貼近“臨床實戰”的內容頗具吸引力,極大地激發了學習熱情。在病例討論準備過程中,學生從被動接受知識變為主動參與進來,理論聯系實際,既提高了自主學習能力、文獻檢索能力、獨立思考能力、綜合分析能力,也鍛煉了他們的表達能力,對藥物臨床應用問題的理解和認識更加深刻和全面,整體能力明顯提高了。在對藥理學PBL與LBL相結合的教學方法進行教學評價過程中,我們教研組全體教師從發言情況、辯論程度、內容闡述及資料收集、報告制作等主客觀兩方面對評價標準及內容進行了綜合考慮。
【關鍵詞】雙語教學中西醫結合專業本科生藥理學
新世紀國際間的交流與合作日益頻繁，具有較強的外語交流能力是高素質醫藥學專業學生的必備條件。當前，藥理學進展日新月異，而這些知識大多數都是以英文的形式出現在一些期刊雜志上，假如我們的學生不懂藥理學專業外語，必然會導致學生知識的落后，不利于學生對新知識的掌握和對外交流。另外，雙語教學對大學生的就業也產生影響。當今社會，懂專業又懂外語的復合型人才很受用人單位的歡迎。藥理學雙語教學的開展，可以增強學生的競爭能力。此次調查通過對藥理學雙語教學的初步評價，旨在了解和掌握在我校藥理學雙語教學的實際情況，為我校雙語教學改革的發展與完善提供改進依據，以期不斷地提高藥理學雙語教學水平。現將調查情況作一總結。
1資料與方法
調查于2006年秋季在本校2004級中西醫結合專業本科生中開展，74名學生在接受20學時的藥理雙語教學課程后參加了本次問卷［1，2］，調查采用自行設計的結構問卷，采取集中發放，當場匿名填寫當場收回的方式。問卷結果如下。
2結果
2．186．49％的學生沒有參加過其他課程的雙語教學。
2．240．51％的學生認為雙語教學課時數應該為50學時左右，28．38％的學生認為應該為80學時左右，31．08％的學生認為應該為108學時左右。
2．367．51％的學生認為雙語教學課可有可無。
2．4學生對教學效果、教師、教材、課件和教學組織、情況等的具體評價見表1～4。學生對教學效果的評價具體見表1；對教員的評價結果見表2；學員對教材和課件的評價見表3；對教學組織的評價具體見表4。
2．5為了探討學生對雙語教學的態度與興趣、學生英語水平（大學英語四級通過情況）之間的關系，將三者進行spearman相關分析，結果表明，學生外語水平越好，興趣越大，學生外語水平與學生的學習態度無明顯相關。結果見表5。
表1學生對教學效果的評價（略）
表2學生對教師的評價（略）
表3學生對教材和課件的評價（略）
表4學生對教學組織的評價（略）
表5學生英語水平、學習興趣與學習態度之間相關分析（略）
結果顯示，大部分學生認為藥理學雙語授課對提高英語水平、藥理學學習有一定幫助。用雙語授課的老師教學態度認真，教師發音標準。同時也反映出在教學組織形式、學生各方面基礎、教材課件等方面尚存在諸多問題。
3分析
3．1教師教學組織方面
3．1．1教學進度方面44．59％的學生認為雙語教學教學進度的安排不合理，47．3％對課堂內容不能聽懂，44．59％僅部分聽懂。調查也發現，該班將近50％學生的英語還沒有通過四級，過六級的僅少數幾個，學生對聽懂一些日常用語都有困難，對專業詞匯的理解更有一定難度。因此我們所安排的雙語教學進度與平時以漢語上課基本相同的這種教學進度對學生來說無疑過快。
3．1．2課時安排方面調查顯示，36．49％的學生認為雙語教學課時安排不合理，40．51％的學生認為雙語教學課時數應該為50學時左右。學校其它基礎課教學開展雙語教學的比較少，86．49％的學生沒有參加過其他課程的雙語教學，這次開展的雙語教學也因是初步探索階段，教學內容的比例安排偏少，僅占20％，這都造成學生進不了雙語教學的氛圍，學習興趣不濃，影響學生對學科知識的系統掌握
3．1．3對課堂組織形式方面此次雙語教學大多數采取的是老師教，學生聽的模式，師生之間缺乏交流；大多數學生的英語基礎不扎實，缺乏自信，也導致他們不愿意與老師互動。調查顯示，44．59％的學生認為此次雙語教學需要改進教學組織形式。
3．2學生方面
3．2．1學習目的不清學生學習目的不清晰，導致缺乏學習的積極性和主動性。67．51％的學生認為雙語教學課可有可無，45．95％的學生不贊成藥理學雙語教學。本次調查認為，大多數學生還沒有充分認識到外語水平在獲取專業知識中的重要性，學習普遍比較被動。
3．2．2相關專業基礎不扎實對于藥理學的學習和理解，要以生理學、生物化學、微生物學、免疫學等科目為基礎，如果這些科目學得不扎實，僅僅用漢語講授藥理學，學生學習和理解會有困難，更不用說用英語來講。
3．2．3英語基礎較差我國大多數中醫藥院校招生時分數線就比一般綜合院校要低，相應大多數學生的英語基礎就要差一些，再加上我國中學階段學生學的英語普遍存在重讀、寫，輕聽、說的實際情況，聽力和口頭表達能力更是制約師生雙語教學交流的“瓶頸”。另一方面，學生很少參加過其他相關課程的雙語教學也導致學生醫學專業英語詞匯少，基礎差，這也是影響藥理學雙語教學效果的很重要的因素。
3．3缺乏合適的教材和課件在本次教學中，我們采用了自編的英文講義，以全國高等醫藥教材建設研究會規劃教材、人民衛生出版社出版的5年制中西醫結合專業《藥理學》為藍本。授課時以中文大綱的內容、編排，用英語講授，學生課后以閱讀中文書為主。調查發現，64．86％的學生希望采用中英對照的雙語教材，另外我們還配套講義自制了藥理學全英文課件，但是調查顯示，大多數學生認為課件以中英文穿插的方式更適合他們。但目前尚無滿足學生要求的雙語教學的藥理學教材。
4對策
4．1大力加強雙語教學師資隊伍建設藥理學學科的師資主要來源于本校較為優秀的畢業生，學歷均在本科以上，大多數為碩士、博士研究生，具備一定的公共英語和專業英語基礎。在此基礎上，應該注重教師隊伍的建設，尤其是青年教師的培養，如定期舉行專業英語集體備課，選派優秀的中青年教師到國內外知名高校學習或研修。鼓勵教師全面提高自身知識文化底蘊，創新教學方式，努力將英語的應用與提高融入教學與科研工作中去，營造良好的雙語教學氣氛，更新雙語教學教育觀念。
4．2提高學生的公共英語水平和打好其他學科基礎一方面，我們應該鼓勵學生結合大學英語學習努力提高公共英語水平。一方面我們還要培養學生自學的能力，鼓勵學生通過自學學好沒有授課的其他基礎醫學內容。另一方面，“雙語教學”應該從其它基礎課教學開始，一旦雙語教學在多專業、多課程上穩步鋪開，就能形成各學科的相互支撐和滲透。屆時，目前這種藥理學雙語教學獨木難撐的局面自然會得到改觀。
4．3激發學生的學習熱情，適當改進課堂組織形式首先老師要鼓勵學生，樹立他們學好公共英語專業英語的信心；另外可采用教學多樣化，如每次課前十分鐘進行純英文復習，進行單獨或集體提問及回答，讓學生將專業單詞自己說出來，強化語感，為后期雙語教學奠定基礎；在講授過程中，不斷要求學生用專業單詞簡要回答某些問題，了解教學效果等。通過這些方法充分提高學生的參與度，使專業學習和專業單詞的聽說相結合，加強互動，提高教學質量。
4．4加強尋求更加合適的教材和課件我們可以適當找一些簡單的相關教學內容的英語文章給學生作為課外學習，從簡單到難，開始中英文對照，循序漸進，最后讓學生脫離漢語對照部分，從而到可以看懂純英文教材和文章。另外，還可以通過聘請國外從事中醫藥教學的專家指導，共同編訂符合本學科教學特點的雙語教材。課件制作中，可選用制作較好的英文原版教學片插入多媒體課件中，穿插于講課之中播放，這樣既學到原汁原味的醫學英語，又能提高學生的學習興趣，教師在介紹生僻專業詞匯時，圖文相配，學生視聽同步，英漢對照而一目了然，便于學生學習這些內容。
4．5努力培育雙語教學的整體教學環境提高整體雙語教學教學環境的氛圍，營造有利于學英語、用英語的環境。如可以通過采取講座等多種形式使學生意識到雙語教學在提高畢業生綜合素質中的重要作用，舉辦大學生英語作文比賽、英語演講比賽、英語節目表演等活動，給學生創造語言實踐的空間，營造濃厚的外語氛圍。此外，我們亦鼓勵學生與外教交流的機會，使學生減少對雙語教學的畏懼感。
總之，只要我們以科學的態度對待，本著實事求是、嚴謹治學的精神，遵守循序漸進、以學生為本的原則，有序地開展藥理學雙語教學，藥理學雙語教學必將為培養國際型中醫藥人才發揮不可或缺的作用。
【參考文獻】
1.1教學準備
1.1.1培訓師資隊伍在實施PBL教學模式的過程中，通常將教師比喻為“燈塔”，照亮學生前進的方向，所以，教師具有關鍵的引領作用。本教研室的師資長期以來習慣了講授式教學方式，雖然部分教師也參加過以病案為基礎的學習教學模式，但對這種完全“以學生為中心”的PBL教學模式尚較為陌生，甚至心存疑慮。為此，本教研室采取了送出去、請進來2種方式培養師資。送出去即選送骨干教師到有成功經驗的院校實地學習、考察，理解PBL教學模式的精髓和實質，學習其先進經驗和做法，回來后交流學習收獲，帶動并影響更多的教師；而請進來即由學校教務部門請外校優秀的PBL教師來本校進行PBL教學模式的培訓。通過以上方式，使所有參與PBL教學模式的教師對PBL教學模式有了清晰的認識，并對PBL教學模式實施過程中教師的角色、任務等有了正確的理解。
1.1.2準備教學資料藥理學理論教學內容分為6個模塊，即總論、外周神經系統藥理學、中樞神經系統藥理學、內臟系統藥理學（包括心血管系統、呼吸系統、消化系統、血液及造血器官的藥物等）、內分泌系統藥理學、化學治療藥物藥理學等。本研究決定將上述內容重新整合，75%學時采取PBL教學模式，僅保留25%學時采用傳統講授方式教學模式，主要涉及藥理學基本框架知識或學生難以理解的內容，如藥理學總論、抗心律失常藥等。其中對采取PBL教學模式的內容，打亂原有教學順序，突破原有章節界限，將不同章節有機結合起來，如將糖皮質激素類藥物、作用于呼吸系統藥物和作用于消化系統藥物綜合在一起，而將鎮痛藥與解熱鎮痛抗炎藥結合起來進行教學?，F行的教材均是按照傳統教學方法編寫的，不適合PBL教學模式使用。確定PBL教學模式的內容后，本教研室群策群力組織富有教學經驗的教師分頭編寫符合PBL教學模式的教學資料和病例，每一病例分為教師版和學生版2個版本，均有明確的學習目標，病例的內容從易至難，并很好地與學生以前所學的生理、生化、微生物等基礎知識銜接。編寫完畢，再經過反復論證，才定稿。
1.1.3建設硬件設施規范的PBL專用教室內布局應與圓桌會議室類似，四周有足夠的黑板或白板供學生使用，墻上的掛鐘讓學生能自行掌控討論節奏和進程。由于改建教室花費較大，本教研室采取了因陋就簡、土法上馬的辦法，定做了幾塊移動式白板，置于教室周圍，滿足了PBL教學模式的需要。
1.2教學實施
1.2.1分組開課前要求課代表將學生分為若干個小組，每個小組的人數以不超過4人為宜。在每個學生小組中選1名組長，每次上課前1周，教師將病例交給學生，由組長分配給組員，有重點地分頭收集相關資料。
1.2.2課堂討論首先組織學生歸納病例中的重要信息，羅列與藥物使用相關的知識點及擬討論的問題，然后，讓學生按準備情況就相關問題進行重點發言。涉及的知識點和關鍵論點要求學生寫在白板上，每次課結束前，由教師或學生以白板上歸納的內容進行總結。
2PBL教學效果
討論式教學是一種行之有效的教學方法。與傳統的教師專講的模式不同，討論式教學是指在教學過程中由學生積極思考和提出問題，并在同學之間進行廣泛地交流和討論，對學生不解和錯誤之處教師則重點講解或再次組織討論直至完全理解的一種教學方法。討論式教學摒棄了填鴨式、灌輸式的做法，激勵學生主動地參與到教學中，充分調動了學生的積極性，增加了師生間的互動，是傳統的以教師為主體的教學模式所獲得的教學效果無法比擬的。數學教育家波利亞在《數學的發現》一書中指出：教師在課堂上講了些什么并不重要，而學生想了些什么更重要千萬倍。討論式教學可以使教師最大程度了解學生對知識的掌握程度，對課程持有的態度，并根據教學過程中反饋的信息及時調整課程計劃，制定新的策略以適應教學需求來獲得最大的教學效果。另外，討論式教學最大程度地激勵了學生運用所學知識思考和解決問題，增加了各章節之間的聯系，溫故而知新，有利于知識體系的構建。因此討論式教學在本科教學中顯得非常重要，具有鮮活的生命力。國外一些著名的高校非常注重討論教學的實施。如斯坦福大學從1997年開始開設了175個研討班課程。加拿大的多倫多大學、日本東京工業大學等都在推行研討班課程的教學模式。討論式教學采取的形式可以是多樣的，概括起來有‘隨機式’、‘問題式’、‘實驗式’、和‘習題式’等四種。就藥理學而言建議多采用‘隨機式’討論，教師根據授課時學生的情緒反應和認知反饋控制好教學節奏和進程，隨時就一些疑難問題，展開積極地交流和討論，更利于學生對問題的理解和掌握。各章節講授內容和特點不樣，討論可再采用其它一種或多種形式輔助展開，值得一提的是‘實驗式’往往是‘隨機式’的必要補充，針對一些過于理論和抽象的問題，教師可以適當選擇一些實驗進行必要的演示，通過實驗現象和結果引發討論，使問題得到解決。但無論采用何種討論形式都要求體現學生的主體地位，并盡可能激勵學生多思考多提問多交流；教師根據信息反饋應適時適當地運用一些教學方法如：‘設問’、‘反問’、‘引導’和‘解釋’等，使討論得以進行，使過程充滿趣味性，充分調動學生的討論熱情，注重學生綜合分析和解決問題能力的提高。
二、實踐教學模式
實踐教學是根據一定的教學任務，組織學生深入現實社會，感知事物的存在或參與具體的生產勞動，使式理論知識和社會實踐相結合的一種教學形式。實踐教學一般是在大學高年級進行，而這里所強調的實踐教學實際是為賦予學生對事物存在形式的形象認識而進行的一種短期社會實踐活動，是為增加教學效果促進記憶而設置的一種記憶性的實踐。通過學生的親身體驗去感受基本理論的具體應用，事物存在的形式，從而加深印象，其記憶效果要比空洞的記憶更牢固、長久。多年的教學經驗表明，記憶實踐是培養學生對事物認知能力的核心環節，尤其對于藥學院校的本科生培養，僅僅依靠學校的實驗設施和實驗場地進行學習和實踐，是不能滿足本科生對信息的獲取需求。而造成學生藥理學學習困難的原因之一是因為藥理學信息量大，內容牽涉面廣，治療藥物分門別類,品種繁多，理論又與實踐脫節，造成學生理解和記憶困難。因此，在教學期間有目的地組織學生進入醫院、藥廠、藥店等醫藥單位中去熟悉藥品、藥品分類、藥品管理、藥品的臨床應用和藥物的毒副作用，對學生知識體系的構建，基本理論的理解，獲得直觀的形象感無疑具有非常重要的意義。當然，這種短期實踐教學目前在國內各大院校并不多見，施行可能會遇到各種各樣的困難，最主要的問題還是安全性。為確保實踐教學的效果和穩定性，需要做大量的前期工作，并采取應對措施確保實踐過程的安全性。首選應取得接待方的理解和支持，建立互信和長期的合作關系；實踐期間應組織好學生，強化秩序、嚴肅紀律、落實責任。實踐按小組進行，指定負責人，做到不損壞藥品，不亂拿亂放藥品，保證實踐場所工作的正常運行和整潔?？傊?，實踐教學是一項牽涉面廣、復雜而繁瑣的工作，應在實踐中不斷地總結和完善。
三、開放藥理學
